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研究目的:观察运动预处理对老年缺血性脑中风模型小鼠缺血侧皮层自噬相关蛋白的影响,探讨运动预处理对老年脑缺血再灌损伤的保护作用及其与自噬调控的关系。研究方法:80只60周龄ICR小鼠随机分为假手术组(Sham)和运动组(E)。假手术组不进行运动,运动组进行为期9周的转轮运动预处理。末次训练结束后依次进行平衡木、抓握力、运动耐力测试。运动耐力测试结束后48h,将假手术组动物随机分为假手术组(Sham)、大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型组(M),运动组动物随机分为运动假手术组(E+Sham)和运动+MCAO模型组(E+M)。M组和E+M组采用大脑中动脉栓塞法建立缺血再灌模型,Sham组和E+Sham组小鼠仅切开颈部皮肤,然后直接缝合,不施行MCAO手术。MCAO模型鼠术后12h,对小鼠进行神经行为学评分。免疫蛋白印记法测定缺血侧皮层组织中自噬/线粒体自噬相关蛋白LC3、Atg5、Atg7、Beclin1、BNIP3L、Parkin的表达水平。研究结果:1.运动预处理改善了老年小鼠平衡能力、抓握力、运动耐力。平衡木实验结果显示,与Sham组小鼠相比,E组老年小鼠通过平衡木的时间明显缩短(P<0.01);抓握力实验结果显示,与Sham组小鼠相比,E组老年小鼠的抓握维持时间显著增加(P<0.01);力竭实验结果显示,与Sham组小鼠相比,E组老年小鼠的力竭时间显著增加(P<0.01)。2.运动预处理改善了老年MCAO模型小鼠神经症状。缺血再灌后12h,E+M组老年小鼠神经症状评分显著下降(P<0.01)。3.运动预处理对老年MCAO模型小鼠缺血侧皮层自噬相关蛋白表达的影响。缺血再灌后12h,与Sham组相比,E+Sham组LC3-II/LC3-I比值无显著差异,M组LC3-II/LC3-I比值显著减小(P<0.01);与M组相比,E+M组LC3-II/LC3-I比值显著增加(P<0.01);与Sham组相比,E+Sham组LC3-II/β-actin比值显著减小(P<0.05),M组LC3-II/β-actin比值显著减小(P<0.01);与M组相比,E+M组LC3-II/β-actin比值显著增加(P<0.01)。与Sham组相比,E+Sham组Atg5表达无显著性差异,M组Atg5表达显著减少(P<0.05);与M组相比,E+M组Atg5表达显著增加(P<0.05)。与Sham组相比,E+Sham组Atg7表达无显著性差异,M组Atg7表达显著减少(P<0.05);与M组相比,E+M组Atg7表达显著增加(P<0.01)。与Sham组相比,E+Sham组Beclin1表达无显著性差异,M组Beclin1表达无显著性差异;与M组相比,E+M组Beclin1表达显著增加(P<0.05)。4.运动预处理对MCAO模型小鼠缺血侧皮层线粒体自噬相关蛋白表达的影响。与Sham组相比,E+Sham组BNIP3L表达显著增加(P<0.01),M组BNIP3L表达显著减少(P<0.05);与M组相比,E+M组BNIP3L表达显著增加(P<0.01)。与Sham组相比,E+Sham组Parkin表达显著增加(P<0.05),M组Parkin表达显著减少(P<0.05);与M组相比,E+M组Parkin显著增加(P<0.01)。研究结论:运动对老年缺血性脑中风有神经保护作用,这一效应可能与运动对缺血侧皮层自噬/线粒体自噬的激活有关。