成纤维细胞生长因子受体3(Fibroblast growth factor receptors 3 FGFR3)是一种酪氨酸激酶受体，它在细胞有丝分裂的发生、促进血管新生、伤口愈合及肿瘤形成中起重要作用。 FGFR3属于跨膜蛋白质，当受体细胞外段与配体FGFs结合后，受体形成同源或异源二聚体，使细胞内段的酪氨酸激酶活化，在细胞内引起一系列级联反应，最终导致DNA合成和细胞分裂。FGFR3可以同时启动Ras-MAPK介导的丝裂原信号转导途径和对细胞生长起抑制作用的STAT信号转导途径，在正常发育时，细胞在两条信号系统的作用下生长和分化，FGFR3突变时，受体的功能异常活化，从而破坏了组织的正常生长和发育。 近年来国内外的研究已发现，FGFR3与人类某些肿瘤的形成及发展相关，而有关FGFR3与头颈部肿瘤关系的研究则鲜有报道。本研究的目的在于探讨FGFR3在头颈部鳞癌中的表达状况，及其阳性表达的强弱与头颈部鳞癌分化程度的相关性。 本实验采用免疫组化方法，研究了浙江大学医学院附属口腔医院病理科1998～2001年期间40例头颈部鳞癌病例(包括舌癌20例、牙龈癌15例、唇部鳞癌2例及腭部鳞癌3例)，患者年龄为26～78岁，中位年龄为58岁。男性29例，女性11例；高分化鳞癌21例，中分化鳞癌16例，低分化鳞癌3例。另外取5例健康新鲜尸体正常牙龈 浙江大学硕土学位论文及软胯粘膜作为对照。 实验结果显示：正常口腔粘膜上皮中FGFR3呈阴性表达，鳞癌组织中FGFR3呈阳性表达，阳性表达表现为肿瘤细胞胞浆内棕黄色着色，颗粒较细，胞核内无表达；在肿瘤周围的间质如纤维结缔组织、血管内皮细胞、成纤维细胞、淋巴管、腺泡、腺导管等中，FGFR3均阴性表达。高分化鳞癌细胞中FGFR3表达为强阳性，呈深棕黄色细颗粒，尤其在肿瘤团块分化成熟的区域、小团呈巢区的高分化区域。低分化鳞癌细胞中FGFR3表达为弱阳性，呈浅棕黄色细颗粒，尤其在间变明显的幼稚区、肿瘤进展的前沿区即浸润的深部；而中分化鳞癌细胞中FGFR3的表达强度界于前两者之间。侵犯骨组织的癌巢分化程度较低，FGFR3为弱阳性或阴性。头颈部鳞癌的角化中心无FGFR3表达，而在角化珠周围的高分化肿瘤细胞中则呈强阳性。 本研究证实，FGFRS与肿瘤发生发展的关系非常密切，高分化鳞癌细胞中FGFR3呈强阳性，低分化鳞癌细胞中FGFR3呈弱阳性，而中分化鳞癌细胞中FGFR3的表达强度界于前两者之间，提示FGFR3的表达强弱与头颈部鳞癌的分化程度及恶性程度有一定的相关性。头颈部鳞癌角化珠周围的高分化肿瘤细胞中FGFR3呈强阳性，而角化中心却无FGFR3表达一这可能是由于：FGFR3是在FGFS的作用下由细胞所分泌表达的，而角化中心的细胞己高度角化而丧失了正常分泌能力。本实验还发现FGFR3在头颈部鳞癌的新生血管内皮细胞中的着色为阴性。 通过研究，得出以下结论：FGFR3可能与头颈部鳞癌的发病机制有关，FGFR3在头颈部鳞癌中的表达状况与其分化程度的高低有一定的相关性。