基于“NF-kB-抗凋亡”通路的扶正解毒法化疗增效减毒作用及其机理的研究

来源 :中国中医科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:linli881203
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肺癌危害大,发病率、死亡率居高不下,其中占绝大多数的是非小细胞肺癌(NSCLC)。化疗为目前主要的治疗方式之一,但因产生耐药性,疗效不佳,改善化疗耐药是提高疗效的有效途径。肿瘤耐药机制复杂,细胞凋亡受到抑制是其根本特性,癌细胞凋亡减少,细胞死亡率降低,引起化疗耐药。中医药结合化疗可以提高疗效,减轻毒副作用,为了验证临床效果和探索其作用机理,采用扶正解毒法(康艾注射液)配合化疗,设计临床观察和动物实验。  目的:验证扶正解毒中药配合化疗时增效减毒的临床效果,以及探索其作用机理。  方法:  1.设计多中心前瞻随机对照临床试验,入组72例非小细胞肺癌化疗患者,分为单纯化疗组和中药(康艾)+化疗组,观察治疗前后瘤体变化和毒副反应。  2.建立C57小鼠Lewis肺癌原位模型,给予扶正解毒中药及化疗干预,通过活体成像系统观察小鼠瘤体变化、体重增减和记录生存期。干预结束后取材,称量瘤重、脾重,流式CBA方法检测血清细胞因子,Western Blot方法检测NF-kBp65、Bcl-2、Bcl-Xl蛋白表达,Tunel方法观察瘤细胞凋亡。  结果:  1.临床研究部分,中药(康艾)+化疗组能明显提高临床获益率(P<0.05);同时提高KPS评分(P<0.05),在减轻化疗所致的恶心、呕吐、食欲下降等不良反应方面具有明显的作用(P<0.05),可减轻化疗药物对骨髓的抑制作用和造成的肝肾功能损伤(P<0.05)。  2.实验研究部分,中药(康艾)+化疗组减少了小鼠体内炎性细胞因子水平(P<0.05),降低了NF-kB及抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-Xl的表达,增加了小鼠肺癌细胞的凋亡(P<0.05),疗程中期瘤体控制最小(P<0.05),后期取材瘤重最小(P<0.05),疗程中体重下降最少(P<0.05),生存率最高(P<0.05)。  结论:  1.扶正解毒法配合化疗,在临床中可以起到增效减毒的作用。  2.动物实验中同样验证了扶正解毒法配合化疗的增效减毒作用;同时推断其可能的作用机理为,扶正解毒中药通过降低血清炎性细胞因子水平,减少NF-kB活化,从而阻断了“NF-kB—抗凋亡”通路,使肺癌细胞凋亡增加,提高了化疗疗效。
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