论文部分内容阅读
目的:本实验旨在观察萘哌地尔衍生物YM01的扩血管作用以及对正常大鼠血压的影响,评价其心血管药理活性.方法:1、应用血管平滑肌等张收缩的方法观察YM01对去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)和高钾所致的血管条收缩的抑制作用以及细胞内游离钙(Ca<2+>)的水平的影响;2、在无Ca<2+>液中加入NA诱导缩血管,观察无Ca<2+>条件下YM01对NA缩血管效应的影响;3、采用SD大鼠,分别静脉给药及十二指肠给药,观察YM01对大鼠血压和心率的影响.结果:1、在离体兔胸主动脉血管条,YM01 3×10<-5>mol·L<-1>及10<-4>mol·L<-1>对NA诱导的血管平滑肌收缩的抑制作用明显强于对高钾诱导的血管平滑肌收缩的抑制作用.YM01 10<-5>mol·L<-1>对NA的量效曲线呈非竞争性拮抗作用,使该量效曲线呈非平行右移,最大反应高度压低,而对高钾的作用则不明显,其pD<,2>′值为5.16.2、在无钙Krebs液中,YM01 10<-5>mol·L<-1>、3×10<-5>mol·L<-1>及10<-4>mol·L<-1>对NA所致血管条的短暂收缩均有明显的浓度依赖性抑制作用,对复Ca<2+>后NA所诱发的持续收缩也呈剂量依赖性抑制作用.3、YM010.5mg·kg<-1>、1.0mg·kg<-1>、2.0mg·kg<-1>静注均可使SD大鼠血压降低,十二指肠给予YM01 1.0mg·kg<-1>、5.0mg·kg<-1>及10mg·kg<-1>,连续观察两个半小时,血压均有不同程度的降低,两种给药方法用药前、后心率均无明显变化.结论:1、萘哌地尔衍生物YM01有明显的降压作用,YM01具有与其母核NAF类似的心血管药理作用;2、YM01不是典型的α-受体阻滞剂.3、YM01同时兼有钙离子拮抗作用,可通过抑制内Ca<2+>释放和(或)Ca<2+>内流来降低血压;4、YM01起效平缓稳定,口服有效.