新型吡唑类化合物的合成及其DNA的切割活性研究

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吡唑类化合物是一类含有两个氮原子的五员芳香杂环化合物,因为其结构的可变性以及高效广谱的药物活性,在农药和医药等方面有着很广的用途。在农药方面,吡唑类化合物主要表现出高效的杀菌、杀虫、杀螨及除草活性;在医药领域,吡唑类化合物主要表现出有效的抗肿瘤、抗真菌、抗癌、止痛消炎等活性,有些化合物还表现出一定的抗氧化、抗病毒、细胞毒素、降血糖等活性。近年来,该类化合物一直都吸引着大家的注意力,是医药化工领域的热点之一。本论文以苄胺及溴乙酸乙酯等为起始原料,经过亲核取代、亲核加成和分子内克莱森酯缩合等反应,然后与肼发生两步亲核加成反应,最后合成出17个未见文献报道的吡唑杂环化合物以及4个中间体产物,所有的目标化合物结构都经过IR、1HNMR、13CNMR等表征确认,其中的2个新化合物的构型经X-Ray单晶衍射确定。合成的目标化合物的结构通式如下所示:另外,从合成的17中目标化合物中筛选出了10种化合物,经过琼脂糖凝胶电泳技术研究了目标化合物在金属离子Cu(Ⅱ)的存在下对pUC质粒的DNA切割活性实验,从金属离子、缓冲体系的pH值、配合物的浓度、反应时间等几个方面对配合物Cu-4c1切割pUC19质粒DNA的条件进行了筛选优化。实验结果表明,当吡唑环的氮原子上没有取代基时,对DNA的切割活性比较高,但是,有结果可知化合物4a1的切割效果很差,这可能与吡咯环氮上的苄基有关系,另外当化合物中含有有卤素时,也基本没有切割效果,具体的原因仍然需要进一步的实验进行考察。最后对DNA的切割机理进行了考察,验证了对DNA的切割是水解机理。
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