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目的：探讨毒素清对肺炎痰热证大鼠肺组织JAK/STAT信号转导通路的影响,以揭示毒素清治疗肺炎痰热证的作用机制。方法：清洁级wistar大鼠70只,雌雄各半,2月龄,200-20g,按随机数字表法分为5组,即正常组、肺炎组、肺炎痰热证组、对照组、毒素清组,每组14只。采用气管插管法制作细菌性肺炎模型,在细菌性肺炎模型基础上给予热环境风热刺激建立细菌性肺炎痰热证模型。毒素清组第7天开始给予毒素清水溶剂(2.8g·kg-1·d-1)灌胃,每日一次,连续5天；对照组第7天开始给予清金化痰汤合桑白皮汤中药水煎剂(5.607g·kg-1·d-1)灌胃,每日一次,连续5天；正常组、肺炎组、肺炎痰热证组第7天开始给予相同体积的生理盐水灌胃,每日一次,连续5天。所有动物于风热刺激开始第11天取材。光镜下观察大鼠病理形态学改变,采用免疫组化法测定各组肺组织IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α的表达及JAK/STAT信号转导通路相关蛋白p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3、SOCS3表达,采用RT-PCR法测定肺组织IL-1mRNA、IL-10mRNA及SOCS3mRNA表达水平。结果：1各组大鼠外周血白细胞(white blood cell, WBC)计数和中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil, PMN)百分比变化：肺炎组、肺炎痰热证组WBC和PMN百分比均较正常组升高(P<0.01),肺炎痰热证组WBC计数和PMN百分比较肺炎组升高(P<0.01,P<0.05)；毒素清组、对照组WBC计数和PMN百分比均低于肺炎痰热证组(P<0.01,P<0.05),毒素清组较对照组降低,但无显著差异。2各组大鼠肺组织病理形态学改变：正常组大鼠肺组织结构正常。肺炎组细支气管腔及肺泡腔内炎性渗出明显,毛细血管扩张、充血、出血,中性粒细胞弥漫浸润。肺炎痰热证组细支气管及肺泡腔脓性渗出明显,肺泡结构破坏,间质水肿,毛细血管增生、扩张、充血。对照组细支气管及肺泡腔内炎性渗出明显减少,间质轻度水肿,局部毛细血管扩张,充血,炎症细胞散在分布。毒素清组肺组织结构基本正常,间质炎症细胞浸润。3各组大鼠肺组织IL-1β蛋白及IL-1βmRNA表达的变化：与正常组比较,肺炎组与肺炎痰热证组肺组织IL-1p蛋白及IL-1βmRNA的表达显著增强(P<0.01),其中,肺炎痰热证组IL-1β蛋白及IL-1βmRNA的表达较肺炎组有增强的趋势,但无统计学差异(P>0.05)；与肺炎痰热证组相比,毒素清组与对照组肺组织IL-1蛋白及IL-1βmRNA的表达明显减弱(P<0.01),其中,毒素清组较对照组IL-1蛋白及IL-1βmRNA的表达减弱明显(P<0.05)。4各组大鼠肺组织TNF表达的变化：与正常组比较,肺炎组与肺炎痰热证组肺组织TNF表达显著增强(P<0.01),其中,肺炎痰热证组肺组织TNF表达较肺炎组增强明显(P<0.01)；与肺炎痰热证组相比,毒素清组与对照组肺组织TNF表达明显降低(P<0.01),其中,毒素清组较对照组肺组织TNF的表达降低显著(P<0.05)。5各组大鼠肺组织IL-6表达的变化：与正常组比较,肺炎组与肺炎痰热证组肺组织IL-6表达显著增强(P<0.01),其中,肺炎痰热证组肺组织IL-6表达较肺炎组增强明显(P<0.05)；与肺炎痰热证组相比,毒素清组与对照组肺组织IL-6表达显著降低(P<0.01),其中,毒素清组较对照组肺组织IL-6表达降低明显(P<0.05)。6各组大鼠肺组织IL-10蛋白及IL-10mRNA表达的变化：与正常组比较,肺炎组与肺炎痰热证组肺组织IL-10蛋白及IL-10mRNA的表达显著增强(P<0.01),其中,肺炎痰热证组IL-10蛋白及IL-10mRNA的表达较肺炎组增高(P<0.05)；与肺炎痰热证组相比,毒素清组肺组织IL-10蛋白及IL-10mRNA的表达明显增强(P<0.05)。7各组大鼠肺组织p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3蛋白表达的变化：与正常组比较,肺炎组和肺炎痰热证组肺组织p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3蛋白表达均显著增强(P<0.01),其中,肺炎痰热证组较肺炎组增强明显(P<0.05)；与肺炎痰热证组比较,毒素清组和对照组的上述蛋白表达均显著降低(P<0.01),其中,毒素清组较对照组降低更明显(P<0.05)。8各组大鼠肺组织SOCS3蛋白及SOCS3mRNA表达的变化：与正常组比较,肺炎组和肺炎痰热证组肺组织SOCS3蛋白及SOCS3mRNA的表达显著增强(P<0.01),其中,肺炎痰热证组SOCS3蛋白及SOCS3mRNA的表达较肺炎组增强明显(P<0.05)；与肺炎痰热证组比较,毒素清组和对照组肺组织SOCS3蛋白及SOCS3mRNA的表达水平均明显提高(P<0.01),其中,毒素清组表达水平均数较对照组升高,但无统计学意义。结论：1采用细菌性肺炎结合热环境风热刺激的方法成功制备细菌性肺炎痰热证模型。该病证结合模型在白细胞反应、炎症细胞因子表达及JAK/STAT信号通路转导方面有其自身的病理生理特点。2促炎性因子与抗炎性因子之间的失衡及JAK/STAT信号转导通路参与了肺炎痰热证的发生发展。3毒素清对肺炎痰热证模型炎症损伤具有明显的保护作用,其机制可能为：①直接抑制促炎因子TNF-α、IL-1β及IL-6的过度释放。②促进抗炎因子IL-10的分泌,协调促炎反应与抗炎反应的平衡。③影响JAK/STAT信号转导通路,继而下调下游炎症因子的基因及蛋白的表达。④调节JAK/STAT信号转导通路的负反馈因子SOCS3的表达,但其具体机制有待于进一步探讨。