肿瘤相关纤维母细胞对MNK45,SGC7901细胞PD-L1表达的影响

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研究背景胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,东亚国家如韩国、日本及中国多发,我国西北地区胃癌的发病率及死亡率都高居榜首。肿瘤细胞可以逃避免疫系统的监视即免疫逃逸,以往的研究主要集中在肿瘤细胞在免疫逃逸中自身的改变,关于肿瘤微环境对免疫的影响知之甚少。肿瘤相关纤维母细胞(T umor-associated fibroblasts,TAF)是肿瘤微环境的重要组成部分,它不同于正常的纤维细胞,具有特殊的生理、生化特点,TAF可抑制免疫细胞的功能,但具体机制尚未阐明。在肿瘤免疫中CD8+T细胞发挥重要的作用,T细胞的细胞膜上有一类分子对T细胞的激活起负调节作用,这类分子被称为共抑制分子。主要的共抑制分子包括细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T-lymphocyte associ ated antigen 4,CTLA-4)和程序性死亡因子1(Programmed death factor 1,PD-1)。PD-1表达于多种细胞表面,PD-1在外周遇到相应的配体PD-L1(Programm ed death factor ligand 1,PD-L1)时被激活,PD-1与相应的配体结合即抑制T细胞激酶活性。本研究旨在探讨TAF对胃癌细胞PD-L1表达的影响。方法以胃癌细胞株MNK45,SGC7901和TAF细胞进行Trans well非接触式共培养48小时的MNK45,SGC7901细胞为实验组,单独培养的MNK45,SGC7901细胞为对照组,两组培养条件一致。倒置显微镜计数实验组和对照组MNK45,SGC7901细胞数、流式细胞仪分别检测实验组和对照组MNK45,SGC7901细胞PD-L1的蛋白表达率、PCR分别检测实验组和对照组SGC7901,MNK45细胞PD-L1 mRNA的表达。T检验两组间的差异。结果实验组胃癌细胞数多于对照组,实验组PD-L1蛋白表达率和mRNA水平都高于对照组,两组间有统计学差异。结论TAF促进胃癌细胞株MNK45,SGC7901的生长,增加MNK45,SGC7901细胞PD-L1表达。
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