急性白血病合并真菌感染的病原学分析

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真菌感染是急性白血病患者常见的并发症,发生率逐年提高。其中,侵袭性真菌感染(Invasive fungal infections,IFI)起病初期症状多不典型,病原学依据难以获得,死亡率高,近几年已经引起了医学界的高度重视。目的:进一步提高医务工作者对急性白血病合并真菌感染的认识;明确急性白血病患者合并真菌感染的病原学分布特点,提高临床治疗效果,改善急性白血病患者的预后。方法:回顾性研究山西医科大学第二医院血液内科2006年1月~2007年2月住院的急性白血病合并真菌感染患者67例的真菌病原学分布、感染部位及感染诱因。其中男性36例,女性31例,男女之比1.16:1;年龄段在14~82岁之间,平均年龄44.28±16.77岁。67例患者按感染部位不同分为两组,为浅部真菌感染组和侵袭性真菌感染组。前组共34例,均为口腔真菌感染,平均年龄40.97±14.63岁;后组共33例(临床诊断29例,确诊4例),分别累及下呼吸道、胃肠道、血液和泌尿道,平均年龄47.70±18.33岁。合并真菌感染后,大多数病例都减少糖皮质激素和免疫抑制剂的使用,根据药物敏感试验选用敏感抗真菌药物,同时加强营养、成分血输注等支持治疗。对于中性粒细胞减少或缺乏的患者,酌情给予G-CSF。所得数据均以均数±标准差表示,统计方法采用t检验和多元线性回归分析,P<0.05表示差异有显著性。结果:(1)分离出真菌63株。其中白色念珠菌(49.21%),热带念珠菌(15.87%),毛霉菌(14.29%),克柔念珠菌(9.52%),光滑念珠菌(7.94%),曲霉菌(3.17%)。(2)侵袭性真菌感染33例,分别累及下呼吸道21例(63.64%),胃肠道6例(18.18%),真菌败血症4例(12.12%),泌尿道2例(6.06%)。(3)89.55%的患者真菌感染前使用过广谱抗生素;52.24%的患者真菌感染前长期使用过糖皮质激素;68.66%的患者出现中性粒细胞缺乏(中性粒细胞绝对值<0.5×10~9/L)。全部67例患者中具有两项及两项以上因素的病例为80.60%(54/67)。(4)60例真菌感染前使用过广谱抗生素的患者,浅部真菌感染组(27例)平均使用6.63天后出现真菌感染;侵袭性真菌感染组(33例)平均使用9.73天后出现侵袭性真菌感染。两组平均用药天数具有显著性差异(P<0.01)。(5)35例长期使用糖皮质激素的患者,其中浅部真菌感染组(18例)平均使用15.71天;而侵袭性真菌感染组(17例)平均使用15.93天。浅部真菌感染组与侵袭性真菌感染组长期使用糖皮质激素的平均时间无显著性差异(P>0.05)。(6)46例中性粒细胞缺乏的患者,浅部真菌感染组(22例)平均每位粒缺患者的粒细胞缺乏时间为7.09天,侵袭性真菌感染组(24例)平均每位粒缺患者的粒细胞缺乏时间为9.33天。浅部真菌感染组与侵袭性真菌感染组平均粒细胞缺乏时间有显著性差异(P<0.01)。(7)通过多元线性回归分析得出:使用广谱抗生素、中性粒细胞缺乏,是急性白血病患者合并真菌感染的易感因素(P<0.001);但是尚不能认为长期使用糖皮质激素是急性白血病患者合并真菌感染的易感因素(P>0.05)。结论:1.真菌感染菌谱分布仍以白色念珠菌为主,占49.21%。2.侵袭性真菌感染所累及的主要部位为下呼吸道(63.64%)、胃肠道(18.18%)。3.使用广谱抗生素、中性粒细胞缺乏,是急性白血病患者合并真菌感染的易感因素。同时合并多个易感因素的患者更容易真菌感染。4.使用广谱抗生素(>6.63天)、中性粒细胞缺乏(>7.09天)是急性白血病患者合并浅部真菌感染的易感因素。5.使用广谱抗生素(>9.73天)、中性粒细胞缺乏(>9.33天)是急性白血病患者合并侵袭性真菌感染的易感因素。6.使用抗生素和中性粒细胞缺乏两者对于同一真菌感染患者来说存在交互作用,而长期使用糖皮质激素与使用抗生素之间、长期使用糖皮质激素与中性粒细胞缺乏之间均不存在交互作用。
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