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目的:通过建立动物实验模型观察参雄抗癌丸对小鼠移植性肝癌(H22)实体肿瘤的抑瘤效果及其该药物对瘤组织VEGF及MVD表达的影响,探讨参雄抗癌丸的抑瘤作用及其可能机制,为新药开发和临床应用该方治疗肝癌提供客观而科学的理论依据。
方法:通过小鼠右前腋下皮下接种瘤细胞法,建立小鼠肝癌(H22)模型。将模型鼠随机分为六组:模型对照组;参雄抗癌丸高、中、低剂量组; 5-Fu西药阳性对照组;复方斑蝥胶囊中药阳性对照组。通过计算抑瘤率来分析参雄抗癌丸的体内抗肿瘤活性,判断参雄抗癌丸的抑瘤作用;通过测定胸腺指数和脾脏指数,判断参雄抗癌丸对H22荷瘤小鼠免疫器官的影响;采用免疫组化法测定H22肿瘤组织中VEGF及MVD的表达。
结果:
(1)参雄抗癌丸的高、中、低剂量组、5-Fu组、复方斑蝥组的肿瘤生长较模型对照组的缓慢。
(2)参雄抗癌丸高、中、低剂量组,复方斑蝥组、5-FU组的抑瘤率分别为46.48%;36.65%;27.57%;35.90%;63.06%。参雄抗癌丸高、中、低剂量组,复方斑蝥组、5-Fu组与模型组瘤重比较,其瘤重均显著减轻,差异有非常显著性意义。
(3)参雄抗癌丸中、低剂量组荷瘤小鼠胸腺指数、脾脏指数均高于模型组,药物高剂量组和复方斑蝥组胸腺指数、脾脏指数与模型组比较无显著性差异。说明参雄抗癌丸对荷瘤小鼠的免疫器官呈一定的调节作用。
(4)各组小鼠肿瘤组织中VEGF均有阳性表达,模型组大部分为强阳性(+++)表达,参雄抗癌丸各剂量组及复方斑蝥组、5-Fu组VEGF阳性表达下降,其中参雄抗癌丸高剂量组下降明显,与模型组比较有统计学意义,提示参雄抗癌丸有一定的下调VEGF表达的作用。
(5)各组小鼠肿瘤组织中MVD的表达以标记CD34测定灰度值的结果显示:各治疗组与模型组相比,平均灰度均有显著性差异。各组灰度值分别为:模型组101.93±1.90;5-Fu组136.69±1.22;复方斑蝥组129.96±1.31;参雄低剂量组125.14±4.27;参雄中剂量组133.56±0.98;参雄高剂量组136.17±0.79。
结论:参雄抗癌丸对小鼠肝癌H22有一定的抑瘤作用,其抑制肿瘤生长的机制可能与抑制血管生成有关,瘤体中VEGF与MVD的表达均下降。