随着生活环境的日益恶化和生活水平的不断提高,脂肪肝和肝纤维化等症逐渐成为威胁人类健康的常见疾病,其病程长,不易治愈等特点,使得寻找预防和治疗脂肪肝及肝纤维化的有效药物,一直是国内外研究的热点。目前治疗此类疾病的药物虽然很多,但基本都存在或多或少的用药局限。因此,从祖国医药宝库中探索研制一种安全、有效、使用方便的护肝良药,不失为医药界研究的重要课题之一。 由山楂、鳖甲提取研制的鳖甲山楂颗粒剂是由山楂、鳖甲两味中药提取及超微粉化处理研制而成。根据中医药学理论,鳖甲味咸、性微寒,具有平肝熄风、滋阴潜阳、软坚散结之功效,主归肝肾经;山楂能行气散瘀、消脂除积,归肝脾胃经,两者据临床药理研究,均对肝脏功能具有保健治疗和改善作用。 据文献报道,利用山楂、鳖甲各单方及复方制剂在治疗脂肪肝和肝纤维化等方面都已取得了良好的效果,尤其是通过合理配制的山楂鳖甲复方制剂,具有疏肝理气,软坚散结,活血散瘀,消脂健脾等功效,可有效的预防和治疗临床上的脂肪肝和肝纤维化等症。而本文不同于以往研究的创新之处在于制剂过程中在遵循中医药用药理论的前提下,采用现代粉体技术,通过先进的气流粉碎技术将动物药材鳖甲制备成微米级粉体。这种中药超微粉碎技术是近年来在国际上发展起来的一项新技术,是提高药物溶解度和生物利用度的有效手段之一,它能将原生药材从传统的粉碎工艺得到中心粒径为75μm以上提高到现在的中心粒径为0.1～75μm,在该粒度条件下,一般药材细胞的破壁率不小于95%。这种新技术的采用,不仅适合于各种不同质地的药材,而且可使其中的药效成分直接暴露出来,其主要目的在于通过增大药物颗粒的比表面积,增强药物的吸收,提高中药的生物利用度,从而使药效起效更加迅速、安全、节省药材资源。通过对两种不同粉碎技术加工的原生药材进行药效学比较:两者的药效学指标存在着较大的差异,采用超细粉碎技术制剂药理效应明显高于传统粉碎工艺制剂。本文还通过采微粉化鳌甲山植顺粒剂的药学研究2005届硕士毕业生学位论文用儿何学粒径(显微镜粒径)的测量方式,对鳖甲微粉化药材微粒和制剂后颗粒粉末中鳖甲微粒进行检测比较,数据表明溶解后颗粒剂中的鳖甲粉末微粒粒径小于10件m的占79.6%,微粒粒径小于5件m的占36.7%,达到微粉化标准,可确定制剂中无需额外添加分散剂。 本文在药学试验检测部分,以复方颗粒的主要有效成分熊果酸作为检钡l指标,对鳖甲山碴颗粒剂的提取制备工艺、质量标准及其初步稳定性试验进行了系统研究。采用正交设计试验方法,综合干膏得率和熊果酸含量两方面的结果,优选出山植的最佳提取工艺为用10倍量85%的乙醇溶液,进行3次提取,每次2小时。运用薄层色谱法定性鉴别了复方颗粒剂中熊果酸成分,以甲苯一乙酸乙酷一甲酸(20:4:0.5)为展开剂,薄层斑点清晰,专属性强。以制剂中主要有效成分熊果酸为指标,采用高效液相色谱法制定了明确的质量标准,通过该方法测定出本品熊果酸的含量,回收率达到99 .53%,方法学考察结果表明该方法准确可靠,制定出制剂的含量限度,每1009颗粒所含熊果酸含量不得低于108.9mg。本论文最后对颗粒剂做了初步稳定性研究,加速试验(40℃,RH75%)考察了3个月,室温下放置3个月,测试结果表明期间各指标均符合要求,从而为本品的开发和中药新药的研究提供了可靠的科学依据。主题词:鳖甲山植颗粒剂 质量标准药学研究初步稳定性熊果酸 微粉化制备工艺