卵泡闭锁是哺乳动物卵巢中极为普遍的自然现象。卵泡闭锁的实质就是卵泡中发生了细胞凋亡，其中卵泡颗粒细胞凋亡是导致卵泡闭锁的直接诱因。现已证实，颗粒细胞凋亡不仅与凋亡相关基因有关，而且受许多细胞因子及Caspases家族的调控，也受细胞连接及细胞外基质的影响，更重要的是受到生殖激素首要地网络化控制。目前涉及生殖激素调控颗粒细胞凋亡方面的研究资料还不足，限制了人们理解和掌握激素控制卵巢的功能。基于此，本研究选用牦牛排卵前卵泡的颗粒细胞为研究对象，在体外培养体系中添加影响卵巢功能的Mel、GnRH、FSH、LH、E₂和P₄等几种重要的生殖激素，采用流式细胞术、HE标记方法研究了体外培养的颗粒细胞凋亡率和细胞分裂指数，并用放射免疫分析方法检测了培养液中孕酮和雌激素浓度的变化，并用细胞超微和显微结构证实了细胞凋亡形态。研究结果显示，牦牛卵泡颗粒细胞可以在体外培养，并能够分泌孕酮和雌激素。FSH、Mel、P₄和LH均具有促进颗粒细胞进入有丝分裂的增殖状态。FSH、Mel、P₄和E₂能够抑制体外培养的颗粒细胞自发凋亡；FSH的抑制作用较强，且不会受到GnRH和Mel影响。Mel抑制细胞凋亡的作用极易受到GnRH、FSH和LH的影响，但是没有显著地抑制或叠加效应。GnRH能诱导体外培养的颗粒细胞凋亡，其促凋亡作用可被FSH完全逆转；而Mel、E₂和P₄仅能部分地缓解GnRH的促凋亡作用。FSH、Mel、LH和E₂均能促进颗粒细胞分泌孕酮；Mel和E₂同时处理则具有叠加促进孕酮分泌的作用。GnRH能强烈地抑制体外培养的颗粒细胞分泌孕酮，其抑制作用几乎不受FSH和LH影响；Mel仅表现部分地缓解了GnRH的抑制效应，但没有逆转。E₂不仅可以完全逆转GnRH的抑制作用，进而与GnRH叠加促进颗粒细胞分泌孕酮。FSH、LH、Mel、GnRH和P₄均能促进体外培养的颗粒细胞分泌雌激素；Mel可以抑制P₄增进颗粒细胞分泌雌激素的作用，而GnRH与FSH或LH共同作用可抑制颗粒细胞分泌雌激素。