背景阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是一种起病隐匿的慢性退行性神经病变,多发于65岁以上老年人。患者以短期记忆丧失为发病初期表现,随着病情进一步发展,可观察到学习和记忆功能的进行性损害及其他大脑功能受累,包括意识错乱、判断能力障碍、语言障碍、焦虑、强迫症和幻觉,甚至出现躁狂或抑郁。据世界卫生组织(WHO)和国际阿尔茨海默病协会(ADI)统计,2015年全球有超过4600万人罹患痴呆,其中亚洲患者比例最大,约有2300万例患者,预计到2050年,全球痴呆患者数量将高达13150万人次。阿尔茨海默病是引起痴呆的最常见原因,也是现代人的第六大死亡因素,虽然全球范围内对AD进行了大量的研究,但至今临床上仍然缺乏对抗AD的特效药。艾灸疗法作为祖国医学特色疗法,已有数千年历史,其临床操作具有方便简易、无毒副作用等优点,对阿尔茨海默病的预防和治疗具有一定效果。国内外相关研究及本课题组前期研究均证明,艾灸及艾燃烧过程中的生成物均可通过改善机体氧化应激状态、增强神经元保护功能、抗凋亡等途径对脑的衰老过程起到干预作用。本实验在前期研究的基础上,将艾灸的不同作用因素分离开来,作为干预因素,以阿尔茨海默病APPPS1双转基因小鼠作为模型,以脑组织中PI3K/AKT通路作为作用靶点,来评估艾灸不同因素对阿尔茨海默病病理进程的影响。目的观察艾灸、艾烟、无烟灸干预对APP/PS1小鼠大脑皮质PI3K/AKT通路相关指标和β淀粉样蛋白沉淀的影响,从能量代谢的角度探索艾灸不同作用因素在防治阿尔茨海默病中的机制。方法将32只5月龄雄性APP/PS1阿茨海默病模型小鼠随机分为模型组、艾灸组、艾烟组、无烟灸组,每组各8只,并将8只同月龄雄性C57BL/6小鼠作为空白对照组。空白组、模型组小鼠每日常规抓取、固定于正常环境；艾灸组与无烟灸组小鼠每日抓取、固定后取关元穴灸治；艾烟组小鼠每日抓取、固定后暴露于10～15mg/m3艾烟环境。所有干预20min/日,6日/周,共8周。于第9周进行自主行为测试,第10周取材。ELISA法检测各组小鼠大脑皮质中IRS-1、PI3K、AKT、GSK-3α、IDE的含量,刚果红染色检测大脑皮质区β淀粉样蛋白沉淀情况。结果1.行为学结果空白组抬头、直立次数多于模型组(P=0.021)；与模型组相比,艾灸组抬头、直立次数升高(P=0.022)；与艾烟组比较,艾灸组抬头、直立次数显著增多(P=-0.002)。空白组水平运动距离大于模型组(P=0.215)；与模型组相比,艾灸组水平运动距离显著升高(P=0.006)；与艾烟组比较,艾灸组水平运动距离增大(P=0.032)。2.对PI3K/AKT通路相关指标的影响与空白组相比,模型组小鼠大脑皮质IRS-1、PI3K、AKT、IDE含量显著降低(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.003),GSK-3α含量显著升高(P=0.000)；艾灸组、艾烟组小鼠大脑皮质IRS-1含量高于模型组(P=0.008,P=0.017),艾灸组、艾烟组、无烟灸组之间无显著差异(P<0.05)；灸组、艾烟组小鼠大脑皮质PI3K含量高于模型组(P=0.011,P=0.013),艾灸组、艾烟组、无烟灸组之间无差异(P<0.05)；艾灸组、艾烟组、无烟灸组小鼠大脑皮质AKT含量高于模型组(P=0.000,P=0.001,P=0.011),与无烟灸组比较,艾灸组AKT含量升高(P=0.032)；艾灸组、艾烟组、无烟灸组小鼠大脑皮质GSK-3α含量低于模型组(P=0.002,P=0.018,P=0.048),艾灸组、艾烟组、无烟灸组之间无差异(P<0.05)；艾烟组小鼠大脑皮质IDE含量高于模型组(P=0.012),与无烟灸组比较,艾烟组IDE含量升高(P=0.048)。3.对皮质中p淀粉样蛋白沉淀的影响与空白组相比,模型组小鼠大脑皮质p淀粉样蛋白沉淀阳性面积显著增大(P=0.000)；空白组、艾灸组、艾烟组、无烟灸组小鼠均较模型组小鼠阳性面积有显著减少(P=0.000, P=0.000,P=0.000, P=0.000)。艾灸组、艾烟组、无烟灸组之间无差异。结论1.艾灸APP/PS1小鼠关元穴8周,可提高小鼠中枢神经系统兴奋性,增强感觉运动能力和学习记忆能力。2.艾灸、无烟灸关元穴和艾烟环境暴露(10～15mg/m3)8周后均可以调节PI3K/AKT通路上相关因子含量,减少p淀粉蛋白的生成;艾烟暴露还可升高IDE含量,增加对p淀粉蛋白的清除,三种干预方式均可减缓小鼠皮质内β淀粉蛋白沉淀的产生速度,以延缓AD病理进程。3.本研究结果提示,艾灸对阿尔茨海默病有一定疗效,艾灸温热刺激与艾燃烧生成物均可作为艾灸的起效因素,通过调节能量代谢途径减少β淀粉蛋白的生成；此外艾燃烧生成物还可以增加对β淀粉蛋白的清除,两者协同作用,减缓小鼠皮质内β淀粉蛋白沉淀的产生速度,以延缓AD病理进程。