【摘 要】
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目的探讨人脐带间充质干细胞（Human Umbilical Cord mesenchymal Stem Cells,HUC-MSCs）对溃性性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）小鼠的作用。方法小鼠自由饮用3.5%葡聚糖硫酸钠水溶液（Dextran Sulfate Sodium,DSS）构建UC模型。将小鼠随机分配为6组:空白组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只
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目的探讨人脐带间充质干细胞（Human Umbilical Cord mesenchymal Stem Cells,HUC-MSCs）对溃性性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）小鼠的作用。方法小鼠自由饮用3.5%葡聚糖硫酸钠水溶液（Dextran Sulfate Sodium,DSS）构建UC模型。将小鼠随机分配为6组:空白组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。空白组与模型组腹腔注射生理盐水,对照组给予美沙拉嗪100mg·kg-1灌胃,低、中、高3个剂量实验组按照1×106/只、5×106/只、1×107/只腹腔注射HUC-MSCs,1次/天,持续7天。实验期间,每天固定时间记录小鼠体重,观察粪便形状并检测潜血试验。7天后通过二氧化碳窒息法处死小鼠并收集其肛门至盲肠段肠道,进一步测量小鼠结直肠长度,评估其结肠受损程度。根据小鼠体重、粪便性质及潜血试验计算疾病活动指数（Disease Activity Index,DAI）,以及用酶联免疫吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测结肠组织干扰素-γ（Interferon-γ,IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白细胞介素-10（Interleukin-10,IL-10）和髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）的含量。结果空白组、模型组、对照组和低、中、高三个剂量实验组DAI评分分别为（0.3±0.48）、（9.40±0.70）、（8.00±1.25）、（8.60±1.26）、（8.40±0.84）、（7.70±0.95）;这6组结直肠长度分别为（8.32±0.36）、（5.65±0.33）、（6.35±0.36）、（6.04±0.37）、（6.07±0.56）、（6.28±0.49）cm;这6组结肠组织IFN-γ含量分别为（5972.4±918.01）、（12048±626.23）、（5934.3±930.52）、（9515.6±542.16）、（9155.6±798.27）、（8577.2±595.57）pg·g-1;这6组结肠组织TNF-α水平分别为（3764.8±568.59）,（7803.8±343.11）,（3535.7±429.73）（6257.7±528.17）,（5926.6±430.47）,（5284.0±481.41）pg·g-1;这6组结肠组织IL-10水平分别为（466.04±37.11）,（136.51±18.36）,（423.56±30.58）（257.35±26.21）,（288.14±24.31）,（329.95±27.73）pg·g-1。与空白组比较,模型组小鼠DAI评分显著升高,差异具有统计学意义（P<0.001）,提示造模成功。与模型组相比,HUC-MSCs中、高2个剂量实验组DAI评分降低,差异均有统计学意义（中剂量组P=0.016,高剂量组P=0.000）;与模型组相比,3个实验组结肠长度增加,差异均有统计学意义（低剂量组P=0.042,中剂量实验组P=0.029,高剂量实验组P=0.001）。3个剂量组均能降低DAI评分,增加肠组织长度,但3组之间无统计学差异。与模型组相比,3个剂量组TNF-α和IFN-γ的含量明显下降,中、低剂量组之间差异无统计学意义（TNF-α:P=0.110,IFN-γ:P=0.289）,高、低剂量组之间差异有统计学意义（TNF-α:P=0.003,IFN-γ:P=0.000）;3个剂量组均能升高IL-10含量,且3组之间差异有统计学意义（高剂量组VS中剂量组:P=0.002,中剂量组VS低剂量组:P=0.017）。结论HUC-MSCs可以通过抑制IFN-γ、TNF-α等促炎细胞因子表达,促进IL-10等抑炎细胞因子表达,从而减轻DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的症状,抑制其炎症进展。HUC-MSCs存在剂量依赖性,1×107剂量治疗效果更好。
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