5-羟甲基胞嘧啶表达与黑素瘤侵袭、转移、预后的相关性分析

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黑素瘤是细胞学、免疫学、表观遗传水平出现多种异常生物学行为改变的恶性肿瘤。近年黑素瘤发病率呈明显上升趋势,发生Ⅳ期转移患者的中位生存期<1年,因此有效的生物学标记物对于确定原发肿瘤的恶性潜能、采取早期诊断、选择治疗方法及预测患者预后具有重要意义。目的:检测5-羟甲基胞嘧啶(5-hmc)在黑素瘤中的表达,分析5-hmc与黑素瘤侵袭、转移、预后的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测5-hmc在67例黑素瘤、20例色素痣标本中的表达水平,采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素回归分析。结果:黑素瘤中5-hmc表达阳性率为40.30%(27/67),色素痣中5-hmc表达阳性率为75%(15/20),两组阳性表达率之间比较差异有统计学意义(χ2=7.428,P=0.006),侵袭性黑素瘤中5-hmc表达阳性率明显低于原位性黑素瘤,淋巴结转移患者5-hmc表达阳性率明显低于无淋巴结转移患者,且5-hmc表达阳性率随黑素瘤组织Clark分级升高及浸润深度加深而降低(P<0.05)。5-hmc的表达在不同年龄、性别、民族之间分布无明显差异(P>0.05)。单因素回归分析结果显示:淋巴结转移、Clark分级、临床分期、5-hmc低表达与黑素瘤的预后不良相关,年龄、性别、民族与预后无关(见表3)。将单因素分析中与预后不良有关的指标纳入模型进行逐步Cox回归模型分析,结果显示患者存在远处淋巴结转移[β值=1.14,HR值(95%可信区间)为3.13(1.61-6.10),P<0.001]、未手术切除[β值=-1.6,HR值(95%可信区间)为0.20(0.10-0.40),P<0.001]、5-hmc低表达[β值=2.29,HR值(95%可信区间)为9.88(3.38-28.88),P<0.001]为预后不良的独立影响因素。结论:5-hmc可能参与黑素瘤的侵袭转移,临床分期、治疗方法、5-hmc表达与黑素瘤预后相关,5-hmc可能为黑素瘤早期诊断、预测侵袭转移及预后评估的新的生物学指标。
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