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雄激素必须通过靶器官上特异的雄激素受体(Androgen Receptor，AR)而起作用。AR常将导致雄激素的作用障碍而表现为雄激素不敏感综合征(Androgen Insensitivity Syndrome,AIS)，临床表现范围极广，可从发育良好的女性表型到发育良好的男性表型，仅有不育。它是一种单基因的性发育异常。本研究试图建立一种检测AIS中AR基因突变的方法，了解AdS患者的发病机制，探索中国AIS患者的病因特点，并为临床诊断和鉴别提供一种简便有效的方法。 本文通过对北京协和医院妇科内分泌组临床诊断的36例AIS的临床回顾性分析，总结了AIS的临床特点。发现：(1) 完全型AIS的临床表现较为特异，诊断和鉴别较为容易。(2) 不完全型AIS的临床诊断和鉴别较为困难，容易与其它病因所致的男性性发育异常混淆。(3) 典型的AIS中可有睾酮低下，提示AIS亦可并存雄激素的合成障碍，与国外报道睾酮均正常或高于正常不同。(4) 睾丸发育不良或下降异常容易形成肿瘤，本文完全型AIS肿瘤的发生率为20％，高于国外6-9％的报道。(5) AIS手术的时机和方式取决于AIS患者的社会性别、AdS类型、睾丸部位和外生殖器畸形的程度等因素。 本研究在国内首次进行了AR基因的分析，并报告和分析了4例完全型AIS患者AR基因的突变。从10例临床诊断完全型AIS和7例不完全型AIS的患者及6例患者家属的外周血中提取基因组DNA，对AR基因除外显子1以外的其它7个外显子进行聚合酶链反应扩增，对每个扩增产物进行单链构象多态性分析(PCR-SSCP)，筛选出突变的外显子，对突变的外显子进行直接测序。结果发现3例患者在外显子5上R741、R751和R752位出现点突变，形成提前终止密码，使突变部位后方的外显子不再翻译而导致受体蛋白缩短，引起受体的构象发生改变而丧失与雄激素结合的活性。另1例在内含子7和外显子8交界处插入AT两个碱基，破坏了该部位的剪切信号，引起mRNA的拼接异常，产生功能异常的mRNA，导致合成结构和功能改变了的受体。本研究证实提前终止密码的形成可能是雄激素不敏感综合征的常见原因。在