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目的:本实验通过建立大鼠尾状核脑出血模型,并给予不同剂量的当归水煎液干预,观察不同剂量当归对神经细胞凋亡的影响及可能的相关机制。方法:1.实验分组:将60只Wistar大鼠随机分为6组(每组10只):空白组、假手术组、模型组、当归低剂量组(2.8g/kg)、当归中剂量组(5.4g/kg)和当归高剂量组(10.8g/kg)。2.脑出血大鼠模型建立及药物干预:采用Ⅳ型胶原酶/低分子肝素法注入大鼠尾状核造模。空白组,不做任何处理;假手术组,仅开颅不注入药物;模型组,Ⅳ胶原酶尾状核注射造模;假手术组与模型组造模后每天蒸馏水灌胃1次,每次3m L;不同剂量当归组(2.8g/kg、5.4g/kg和10.8g/kg)给予当归水煎液灌胃。3.神经功能障碍评分:参照Del-Bigio[34]神经行为学评分。4.标本检测:用反转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测Bax m RNA、Bcl-2 m RNA及Caspase-3 m RNA的表达水平;免疫组化法检测神经细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Caspase-3表达水平。5.统计分析:采用SPSS17.0软件对实验结果进行统计学分析,各组数据之间的差异比较采用单因素方差分析法,P<0.05表明实验结果具有统计学意义,所得结果以均数±标准差(?x±s)表示。结果:1.免疫组化法结果显示:各分组经不同剂量当归水煎液处理后脑出血大鼠周围脑组织内促凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3呈现剂量依赖性的下降,具有显著性差异(P<0.05),而抑凋亡蛋白Bcl-2的表达呈现剂量依赖性的上升(P<0.05)。2.RT-PCR结果显示:经不同剂量当归水煎液处理后脑出血大鼠脑组织内促凋亡相关蛋白Bax m RNA和Caspase-3 m RNA的表达呈现剂量依赖性的下降(P<0.05),而抑凋亡蛋白Bcl-2 m RNA的表达呈现剂量依赖性的上升(P<0.05)。结论:大剂量当归对脑出血大鼠神经细胞的过度凋亡有调节作用,其中高、中剂量当归作用更为明显,其发挥生物学效应的机制是通过提高脑出血大鼠血肿周围组织内抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,同时下调促凋亡蛋白Bax以及Caspase-3的表达而实现。