目的以NF-κB信号通路作为切入点,研究雷公藤多苷（GTW）生殖损伤以及枸杞多糖（LBP）拮抗该损伤的作用机制,为临床安全使用雷公藤多苷提供实验室数据支持。方法SPF级雄性SD大鼠40只,以随机数字表法分为4组,每组10只,分别是空白对照组（予0.5%羧甲基纤维素钠）、雷公藤多苷低剂量组(予GTW 6.3mg·kg^-1·d^-1)、雷公藤多苷高剂量组(予GTW 12.6mg·kg^-1·d^-1)以及枸杞多糖+雷公藤多苷组(予GTW12.6mg·kg^-1·d^-1+LBP 160mg·kg^-1·d^-1)。每天灌胃1次,连续8周。末次灌胃后麻醉称重、剖取睾丸进行指标监测,具体包括睾丸湿重称重后计算脏器指数;苏木精-伊红（HE）染色法观察睾丸组织病理改变情况;Western blot法检测睾丸组织中IKBα、p65、p-p65及Bcl-2蛋白的含量。结果1.一般情况:各组大鼠均无死亡,其中:空白对照组大鼠体质量增长迅速,发育良好。主要表现为对外界刺激反应敏捷,动作灵敏,眼睛有神无充血,皮毛柔软浓密有光泽,无脱毛,食欲及排便良好;枸杞多糖+雷公藤多苷组大鼠体质量增长良好,体质量、睾丸质量以及脏器指数与空白组大鼠比较无差异;雷公藤多苷低剂量组和雷公藤多苷高剂量组大鼠体质量较空白组不同程度减轻,行动迟缓,精神萎靡,眼睛暗红无神,背毛发黄干枯有脱毛,食欲不振,时见稀便甚至稀糊便,睾丸质量和脏器指数较空白对照组不同程度降低,差异明显（P<0.01或P<0.05）。2.睾丸组织病理结果:空白对照组SD大鼠睾丸组织曲细精管饱满,曲细精管间隙紧密,管腔内皮质完整,间质细胞排列整齐有序,精原细胞、精母细胞数量正常;雷公藤多苷低剂量组大鼠睾丸组织曲细精管水肿、扭曲,曲细精管间距增宽,精原细胞、精母细胞减少;雷公藤多苷高剂量组大鼠睾丸组织曲细精管水肿加重,曲细精管间距更宽,管腔内皮变薄,甚至出现上皮松散,间质细胞杂乱无章,精原细胞、精母细胞显著减少;枸杞多糖+雷公藤多苷组与正常对照组相比,曲细精管形态无明显差异,曲细精管间距增宽,但幅度低于GTW组,精原细胞、精母细胞数量稍有减少,间质细胞排练尚可。睾丸组织中IKBα、p65、p-p65、Bcl-2蛋白表达结果:与空白对照组相比,雷公藤多苷低剂量组和雷公藤多苷高剂量组p65、p-p65蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,IKBα、Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P<0.01）,而枸杞多糖+雷公藤多苷组p65、p-p65、Bcl-2表达水平显著升高（P<0.01）,IKBα表达水平显著降低（P<0.01）;与雷公藤多苷低剂量组比较,雷公藤多苷高剂量组p65、p-p65蛋白表达水平不同程度升高（P<0.01或P<0.05）,Bcl-2表达水平显著降低（P<0.01）,IKBα的表达水平无统计学差异,枸杞多糖+雷公藤多苷组大鼠p65、p-p65、IKBα、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）。与雷公藤多苷高剂量组大鼠相比,枸杞多糖+雷公藤多苷组大鼠睾丸组织p65、p-p65、IKBα、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）。结论:1.雷公藤多苷对雄性SD大鼠的生殖损伤程度与其用药剂量密切相关。2.雷公藤多苷可能通过调控NF-κB信号通路中相关蛋白的表达,如上调p65、p-p65蛋白表达水平,下调IKBα、Bcl-2蛋白表达水平,促进细胞凋亡,从而发挥其生殖损伤的作用。3.枸杞多糖可能通过上调p65、p-p65以及Bcl-2蛋白表达水平,下调IKBα蛋白表达水平,激活NF-κB信号通路,抑制生殖细胞凋亡,从而拮抗雷公藤多苷的生殖损伤作用。