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目的研究Skp2、C-myc和P27蛋白在正常肝组织、肝硬化组织和肝细胞肝癌组织中的表达及其与肝细胞肝癌临床病理特征的关系,并研究三者表达的相关性。探究肝细胞肝癌发生发展的分子机制,为肝细胞肝癌的生物治疗提供治疗靶位点。方法用免疫组化PV-9000二步法检测Skp2、C-myc、P27蛋白在48例肝细胞肝癌、20例肝硬化患者和16例正常肝组织中的表达。结果肝细胞肝癌组织中Skp2蛋白的阳性表达率(33.3%)显著高于肝硬化组织(均为阴性表达)(P<0.01)和正常肝组织(均为阴性表达)(P<0.05)。Skp2蛋白在肝细胞肝癌中的表达与组织分化程度及转移有关(P<0.001及P<0.05),但与肿瘤大小无关(P>0.05)。肝细胞癌组织中C-myc蛋白的的阳性表达率(58.3%)显著高于肝硬化组织的(15%)(P<0.01)和正常肝组织(阴性表达)(P<0.01)。C-myc蛋白阳性表达与组织分化程度、转移和肿瘤大小有关,组间差异依次为P<0.01、P<0.05及P<0.01。48例肝癌组织中P27蛋白的阳性表达率(45.8%)显著低于肝硬化组织(80%)(P<0.05)和正常肝组织(75%)(P <0.05)。P27蛋白阳性表达与组织分化程度(P<0.01)、转移(P <0.05)和肿瘤大小(P <0.05)密切相关。肝细胞癌中Skp2蛋白的表达与C-myc蛋白的表达呈显著正相关(r=0.508,P<0.01)。Skp2蛋白的表达与P27蛋白表达呈显著负相关(r=-0.562,P <0.01)。结论C-myc蛋白、Skp2蛋白的表达增高和P27蛋白的表达降低与肝细胞肝癌的发生发展有关,提示预后不良,其中Skp2可能会成为治疗肝细胞肝癌的一个新的靶位点。在肝细胞肝癌中,C-myc与Skp2相互作用,Skp2可能作为一个正性共刺激因子来协助C-myc调节转录;而C-myc对Skp2的表达起正性调节作用,通过其对靶蛋白P27的泛素化降解而导致肝细胞肝癌的发生和发展。