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目的:探讨富马酸替诺福韦酯(Tenofovir disoproxil fumarate,TDF)对不同时期的乙肝的疗效以及对细胞免疫功能影响。方法:收集2017年10月份到2019年2月份就诊于我院感染科门诊及住院部HBsAg、HBeAg为阳性、基线HBV DNA定量≥100IU/ml的初治乙肝患者为研究对象,共纳入64例,其中慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)30例、重型肝炎8例、肝硬化(Liver cirrhosis,LC)8例及原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)10例,采用TDF治疗的为观察组,采用恩替卡韦(Entecavir,ETV)治疗的为对照组,各组32例,随访1年,对比分析两组对不同时期乙肝患者HBV DNA定量、HBV DNA阴转率、HBsAg、HBeAg及HBcAb定量、肝功能之间的差异,以及对CHB患者免疫应答的影响。结果:(1)对于CHB患者,随着治疗时间的延长,TDF组与ETV组HBV DNA水平均呈明显下降趋势,且各组HBV DNA水平在治疗前与治疗1年后比较均有显著统计学差异(P<0.01),两组在各个时间点HBV DNA水平相比较无统计学意义(P>0.05)。TDF组(93%)HBV DNA不可测率高于ETV组(87%),两组比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组肝功能有好转,比较无统计学意义(P>0.05),但各组肝功能在治疗前与治疗后比较均有显著统计学差异(P<0.01)。两组HBsAg、HBeAg定量水平在治疗后均呈下降趋势,其中TDF组患者HBsAg、HBeAg定量在基线及治疗后6个月比较有统计学意义(P<0.05),ETV组比较无统计学意义(P>0.05);在治疗后第3个月,TDF组HBsAg定量明显低于ETV组,比较有统计学意义(P<0.05),在第6个月时比较无统计学意义(P>0.05)。TDF组HBcAb定量在治疗后半年内均高于ETV组,两组比较无统计学意义(P>0.05)。TDF组CD4~+、CD4~+/CD8~+、NK细胞水平在治疗前与治疗1年后比较有统计学差异(P<0.05),CD8~+、DC细胞水平在治疗前、后比较有显著统计学差异(P<0.01);TDF组在治疗1年后CD4~+、CD8~+、NK、DC比值均明显上升,CD4~+/CD8~+明显下降,ETV组CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+均下降,NK细胞数量轻度上升,两组各免疫学指标相比较无统计学意义(P>0.05)。(2)对于肝硬化代偿期的患者,TDF组、ETV组HBV DNA定量及肝功能指标均有好转,各组在治疗前与治疗1年后比较均有统计学差异(P<0.05),两组相比较无统计学意义(P>0.05)。两组HBV DNA不可测率阴转率均相等(P=1)。两组HBsAg、HBeAg、HBcAb定量均呈下降趋势,TDF组HBsAg、HBeAg、HBcAb定量治疗前与治疗6个月后比较均有统计学意义(P<0.05),ETV组HBsAg、HBeAg定量在治疗前与治疗6个月后比较有统计学意义(P<0.05),HBcAb定量比较无统计学意义(P>0.05);两组比较HBsAg、HBeAg、HBcAb定量无统计学意义(P>0.05)。(3)对于肝硬化失代偿期的患者,TDF组与ETV组HBV DNA定量、肝功能指标均有好转,各组在治疗前与治疗1年后比较均有统计学差异(P<0.05),两组相比较无统计学意义(P>0.05)。两组HBV DNA不可测率相等(P=1)。两组HBsAg、HBeAg、HBcAb定量均呈下降趋势,比较无统计学意义(P>0.05),其中TDF组及ETV组各组HBsAg、HBcAb定量在治疗前与治疗6个月后比较有统计学意义(P<0.05),HBeAg定量比较无统计学意义(P>0.05)。(4)对重型肝炎的患者,TDF组与ETV组在治疗1年后HBV DNA定量均有好转,各组HBV DNA定量在治疗前与治疗后比较有统计学意义(P<0.05),两组比较有统计学意义(P<0.05)。TDF组HBV DNA不可测率(100%)高于ETV组(75%),比较无统计学意义(P>0.05)。两组在治疗后肝功能均有好转,各组在治疗前与治疗后比较有统计学意义(P<0.05),两组相比较无统计学意义(P>0.05)。两组HBsAg、HBcAb定量呈下降趋势,比较无统计学意义(P>0.05)。两组HBeAg定量呈下降趋势,比较有统计学意义(P<0.05)。(5)对于肝癌患者,TDF组与ETV组在治疗1年后HBV DNA水平相比较有统计学意义(P<0.05)。TDF组HBV DNA不可测率(100%)高于ETV组(80%),比较无统计学意义(P>0.05)。两组肝功能均出现好转,各组在治疗前与治疗后比较无统计学意义(P>0.05),两组比较无统计学意义(P>0.05)。两组HBsAg、HBeAg定量在治疗6个月内均有所下降,各组在治疗前与治疗6个月后比较均有统计学差异(P<0.05),两组相比较无统计学意义(P>0.05)。TDF组HBcAb定量呈下降趋势,ETV组呈上升趋势,各组在治疗前与治疗6个月后比较无统计学意义(P>0.05),两组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)TDF对各时期HBeAg阳性的乙肝患者均具有良好的临床疗效。(2)在本研究中,对于HBeAg阳性的重型肝炎及肝癌患者,TDF比ETV具有更强大的抗HBV复制作用。(3)在本研究中,TDF能提高HBeAg阳性CHB患者CD4~+、CD8~+、NK及DC细胞比例,增强免疫力,调节免疫应答。