脑脊液细胞因子在病毒性脑炎中的作用研究

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研究目的通过研究病毒性脑炎患者的脑脊液细胞因子水平及外周血淋巴细胞亚群水平,探索炎性因子对于病毒性脑炎患者病情严重程度及预后的评估作用。资料与方法根据纳入及排除标准收集兰州大学第二医院自2021年3月至2021年12月收治的病毒性脑炎患者及其他需要行诊断性腰椎穿刺的精神障碍患者及非感染性疾病患者,收集其一般资料(性别、年龄)、临床症状与体征(头痛、发热、精神状态异常、是否发作癫痫、意识障碍等)、实验室检验资料(腰椎穿刺颅内压力、脑脊液细胞数、脑脊液蛋白量)、头颅核磁影像学资料(T1WI+T2WI+DWI+T2-FLAIR+增强)及出院28天的预后情况,同时收集患者的脑脊液及外周血分别送检十二项细胞因子(IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、TNF-α、IFN-γ、IFN-α、IL-17A)及淋巴细胞亚群(总T淋巴细胞亚群(CD3+/45+)、CD4+T细胞亚群、CD8+T细胞亚群、NK淋巴细胞亚群、总B淋巴细胞亚群、CD4+/CD8+)进行检测。根据不同的临床特征及预后进行分组,并比较组间脑脊液细胞因子及外周血淋巴细胞亚群的差异,分析影响病毒性脑炎患者预后的危险因素。统计学分析采用SPSS 25.0。计量资料服从正态分布,采用两独立样本的t检验;不服从正态分布,两独立样本间比较用Mann-Whitney U检验,两独立样本相关性用Spearman相关性检验,多组独立样本间比较用Kruskal-Wallis H检验,配对样本间比较用Wilcoxon秩检验。计数资料用卡方检验。多因素分析用二元Logistic回归分析。P<0.05被认为差异有统计学意义。结果1.本研究共纳入病毒性脑炎患者30例,对照组患者33例,30例病毒性脑炎患者中男女各15例,平均年龄47±18.96岁。2.病毒性脑炎组及对照组间急性期脑脊液细胞因子及淋巴细胞亚群的比较:病毒性脑炎组的脑脊液中IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8水平较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);两组间外周血淋巴细胞亚群水平差异无统计学意义(P>0.05)。3.病毒性脑炎患者急性期外周血淋巴细胞亚群与脑脊液细胞因子相关性分析:外周血淋巴细胞亚群与脑脊液细胞因子之间无相关性(P>0.05)。4.病毒性脑炎患者的癫痫发作组与非癫痫发作组间脑脊液细胞因子比较:癫痫发作组的脑脊液中IL-1β、IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、TNF-α、IFN-γ水平较非癫痫发作组高,差异有统计学意义(P<0.05)。5.病毒性脑炎患者不同意识状态的患者脑脊液细胞因子水平的比较:各组间IL-1β、IL-6、IL-8水平的差异有统计学意义(P<0.05),且MCS-组及VS组的脑脊液中IL-1β、IL-6、IL-8水平较清醒组及MCS+组高。6.病毒性脑炎患者不同MRI分级的脑脊液细胞因子水平组间比较:各组间IL-6、IL-10水平的差异有统计学意义(P<0.05),且MRIⅣ级组的脑脊液中IL-6、IL-10水平较MR I级和Ⅱ级组高。7.病毒性脑炎患者急性期与恢复期脑脊液细胞因子的比较:急性期及恢复期的脑脊液IL-6水平的差异有统计学意义(P<0.05),且恢复期较急性期脑脊液IL-6水平下降。8.病毒性脑炎患者不同ICANS分级的脑脊液细胞因子水平组间的比较及相关性:不同ICANS分级的病毒性脑炎患者脑脊液中IL-5、IL-6、IL-8、IL-10水平的差异有统计学意义(P<0.05),且ICANSⅣ级组的CSF中IL-5、IL-6、IL-8、IL-10水平较Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级组高;ICANS等级与急性期脑脊液IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10水平呈正相关(P<0.05)。9.预后的影响因素:30例病毒性脑炎患者中预后良好者13例,预后不良者17例,单因素分析结果显示IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、MRI分级、意识状态、ICANS分级在两组间比较有统计学意义(P<0.1),多因素Logistic回归分析显示IL-6是病毒性脑炎患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论急性期病毒性脑炎患者的中枢神经系统中存在以IL-6、IL-8为主的炎性反应,其是导致患者病情加重的重要因素,脑脊液IL-6也是病毒性脑炎患者预后不良的独立危险因素。
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