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目的：观察腹腔重复注射COX抑制剂氟比洛芬酯对大鼠骨癌痛的影响，探讨脊髓水平COX2在大鼠骨癌痛发生中的作用。 方法：69只雌性SD大鼠随机分为3组：假手术组(S组，n=24)，肿瘤对照组(T组，n=30)，氟比洛芬酯组(Fa组，n=15)。将含4×105个walker256细胞的PBS液注射到大鼠左侧胫骨骨髓腔内，制作骨癌痛模型，假手术组注入不含肿瘤细胞的磷酸盐缓冲生理盐水(Phosphate buffered saline，PBS)液。Fa组于术后第15天到21天，每天腹腔注射10 mg/kg的氟比洛芬酯，用于和Fa组对照的S组和T组于同一时间注射等体积的生理盐水。每组随机抽取6只动物，于术前1d，术后1、3、5、7、10、14、15、17、19、21、24d检测大鼠左足底机械缩足阈值(Pawwithdrawal mechanical threshold，PWMT)。于接种肿瘤细胞后第24d经腹主动脉取血测定肝肾功能、血小板及出凝血时间，取肝脏、肾脏及肿瘤侧后肢胫骨，HE染色观察肝肾组织的形态结构及胫骨内肿瘤的生长。然后，肿瘤对照组进一步分为6组(n=3)：T0(肿瘤细胞接种前1d)，T5(接种后5天)，T7(接种前7d)，T14(接种后14d)，T21(接种后21d)；其余组根据给药后观察时间点(术后14d、21d、24d)，每组(n=3)，在相应时间点处死动物，取左侧脊髓背角L3-5部分，用Westernblot的方法检测脊髓COX2的表达。 结果：(1)接种前1d，T组和S组之间PWMT差异无统计学意义；从第5d开始，T组(6.18±1.33)g PWMT显著降低，低于基础值及S组(11.88±1.80)g水平，差异有统计学意义(P<0.05)，大鼠的痛行为学随时间逐渐加重；(2)肿瘤侧胫骨病理组织学检查：光镜下观察，模型组(HE染色)24天大鼠注射侧胫骨骨髓腔内肿瘤细胞弥漫分布，肿瘤细胞呈上皮样，核分裂象易见，部分细胞核可见核仁；(3)大鼠脊髓水平COX2，T7(0.51±0.01)组较T0(0.41±0.02)组和S21组(0.37+0.06)相比显著增高(P<0.05)，这种增高在T14(0.63±0.05)、T21(0.75±0.02)组仍持续存在(P<0.05)；(4)接种后第17d开始，Fa组大鼠PWMT(6.64±1.70)g明显升高，高于T组(4.06±1.69)g，差异有统计学意义(P<0.05)；后Fa组持续升高，第21d时Fa组PWMT(8.04±0.81)g，但未能恢复到S组水平(10.31±1.35)g(P<0.05)，这种镇痛作用在第24天已不存在；(5)接种后第21天，Fa21组(0.48±0.01)与T21组(0.58±0.01)比较大鼠脊髓水平COX2的表达明显降低(P<0.05)。接种后24天，Fa24(0.64±0.02)组与T24(0.68±0.02)比较无明显差异(P>0.05)；(6)S组、T组及Fa组这三组的肝功能(AST、ALT、TP)和肾功能(UREA、CREA、URIC)及血小板(PLT)及出凝血四项差异无统计学意义；病理切片显示这三组的肝肾组织结构无改变。 结论：本实验条件下，腹腔重复注射氟比洛芬酯通过抑制脊髓水平COX2表达缓解骨癌痛大鼠的痛行为学，而对骨癌痛大鼠的肝肾及凝血功能无影响。