脑小血管病与血清炎症、内皮系统生物学标志物相关性研究

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目的:本研究旨在前瞻性分析吉林大学第一医院收治的脑小血管病(CSVD)患者的临床资料,收集并研究CSVD患者的年龄、性别、高血压、糖尿病、卒中史、吸烟史等一般临床资料特点;研究CSVD患者的LDL、HDL、甘油三酯、血同型半胱氨酸、尿酸等生化指标的特点;前瞻性分析CSVD与Hy CRP、TNF-α、IL-6、v WF、ICAM-1等血清炎症标记物、内皮细胞活化因子间的关系;并探究CSVD血清学标志物水平与患者认知功能、影像学改变间的关系。现有的部分横截面研究采集血浆的时间距离患者上次卒中发生时间过早,可能只是反映了脑卒中后的急性效应,而不是真正可致病相关因子的活性,以至于难以将疾病的根本趋势从急性期的反应中独立出来,目前在一个人群中以此种方式评估一系列生物学标志物的研究较少。因此,为探究急性事件对于血清炎症标记物、内皮细胞活化因子是否存在影响,本研究中部分患者的血液采样于脑小血管病发病急性期至少1个月后,以求更深入准确地探究CSVD的发生、发展进程,为CSVD的预防及治疗提供更多思路。方法:收集2017年07月到2018年01月吉林大学第一医院神经内科病房60例脑小血管病患者临床资料(其中30例患者1个月内存在急性腔隙性梗死事件,余30例近1个月内无急性腔隙性梗死事件),均已按2013年发表于Lancet Neurol的《STRIVE神经影像报告指南》确诊;收集同时间段内吉林大学第一医院体检中心30例健康体检患者的临床资料。包括:性别、年龄、既往病史(高血压、糖尿病、缺血性心脏病史、卒中家族史、吸烟史等)、辅助检查(包括低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、同型半胱氨酸、尿酸、头MRI、颈部超声、经颅多普勒超声等),并为所有患者行MMSE、MES、MOCA、汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表、ADL、HIS、CDR及Tinetti步态量表。所有患者均抽取空腹静脉血5ml,经TDL-5-A离心机3000r/min离心10min后保存在-23℃冰箱内备用;购买上海朗顿生物科技有限公司Hy CRP、TNF-α、IL-6、v WF、ICAM-1酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbentassay,ELISA)试剂盒,待所有标本收集完毕后进行ELISA检验。所有患者均于入院后行上述神经心理学量表测定。将30例健康体检患者作为正常对照组(A组);将60例脑小血管病患者作为B组,分析A/B两组间的所有临床资料及检验结果;将B组中60例脑小血管病患者按1月内有无急性事件分为无急性事件组(B1组)、急性事件组(B2组),进行两组间Hy CRP、TNF-α、IL-6、v WF、ICAM-1的比较;分析B组患者Hy CRP、TNF-α、IL-6、v WF、ICAM-1血清学浓度与各量表总分、各分项相关性及影像学严重程度(影像学轻度改变组B(1)组、影像学中度改变组B(2)组、影像学重度改变组B(3)组)的相关性;采用SPSS19.0、R-project、Excel软件对所有相关数据进行统计分析。结果:1、A/B两组间高血压、糖尿病、缺血性心脏病、高密度脂蛋白胆固醇、尿酸比较有统计学意义(P<0.05);2、A/B两组间Hy CRP、v WF、IL-6、ICAM-1血清水平比较有统计学意义(P<0.05);3、B1/B2两组间IL-6、ICAM-1血清水平比较有统计学意义(P<0.05);两组间Hy CRP、v WF血清水平比较无统计学意义(P>0.05);4、B组患者血清IL-6水平:与MMSE量表总分及其注意计算、语言能力分项得分呈负相关;与MES量表总分及其即刻记忆、扣指、短延迟回忆、长延迟回忆分项得分呈负相关;与MOCA量表总分及其视空间、注意、定向分项得分相关;与ADL量表得分呈正相关。B组患者血清ICAM-1水平:与MMSE量表总分及其定向力、语言能力分项得分呈负相关;与MES量表总分及其短延迟回忆、长延迟回忆分项得分呈负相关;与MOCA总分呈负相关;5、IL-6在B(1)、B(2)、B(3)组间存在整体性差异。IL-6分别在B(1)和B(2)组之间、B(1)和B(3)组之间存在差异,在B(2)和B(3)组之间不存在差异;ICAM-1在B(1)、B(2)、B(3)组间存在整体性差异。ICAM-1分别在B(1)和B(2)组之间、B(1)和B(3)组之间存在差异,在B(2)和B(3)组之间不存在差异。结论:1、高血压、糖尿病、缺血性心脏病、高密度脂蛋白胆固醇、尿酸与CSVD的发生有关。2、Hy CRP、IL-6、v WF、ICAM-1血清水平变化可能与CSVD的发病机制有关。3、IL-6、ICAM-1受CSVD急性事件影响较大;Hy CRP、v WF受CSVD急性事件影响较小,可能更适合作为CSVD血清学标志物。4、血清IL-6、ICAM-1水平可能与CSVD患者认知障碍的严重程度相关。5、血清IL-6、ICAM-1水平可能与CSVD患者影像学改变的严重程度相关。
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