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目的:制作胶原诱导的类风湿关节炎(Collagen-induced rheumatoid arthritis,CIA)模型;动态比较不完全弗氏佐剂(Incomplete Freund’s adjuvant,IFA)和完全弗氏佐剂(Complete Freund’s adjuvant,CFA)分别与牛II型胶原蛋白(Calf II collagen,CII)充分乳化后形成的的乳化剂诱导形成的两种SD大鼠CIA模型的效果。方法:选用35只8周龄雌性SPF级SD大鼠,随机分为生理盐水对照组(7只),CII+IFA模型组(14只)和CII+CFA模型组(14只)。生理盐水对照组皮内注射生理盐水,CII+IFA模型组皮内注射CII+IFA乳化剂,CII+CFA模型组皮内注射CII+CFA乳化剂,建立SD大鼠CIA模型。在初次免疫前及免疫后每3天观察一次大鼠一般状态;测量三组大鼠体重,足爪体积,评价关节炎指数。在免疫第0,7,14,21,28,35,42天不同时间点收集胸腺,肾上腺,脾脏,膝关节处滑膜组织和踝关节及血液标本。测量测胸腺,肾上腺,脾脏的质量指数;采用魏氏血沉法检测红细胞沉降率(Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR)变化;采用苏木精和伊红(HE)染色后观察膝关节处滑膜组织和踝关节病理学改变并进行病理分析;酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay;ELISA)检测血清炎性因子肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和白介素-17(Interleukin-17,IL-17)在RA中的表达变化。结果:(1)与生理盐水组一般状态相比,两模型组大鼠均有出现不同程度精神萎靡,倦怠少动,蜷缩,皮毛杂乱无光,摄食、饮水量减少,踝关节和足趾关节肿胀、变形,部分大鼠注射部位出现多个炎性小溃疡,溃疡多可自愈。(2)在体重方面上与对照组比较CFA+CII组对SD大鼠体重影响不明显,IFA+CII组体重下降比CFA+CII组明显。(3)在足爪体积变化上两模型组与对照组比较均有统计学意义。IFA+CII组和CFA+CII组有差异,且CFA+CII组模型组相对于IFA+CII组肿胀明显。(4)各组组内SD大鼠左右肢体积变化没有明显差异性;(5)在关节炎指数方面上两模型组与对照组比较均有统计学意义。且在第36,39天时,IFA+CII组与CFA+CII组也有差异(p<0.05);(6)在脏器质量指数方面上CFA+CII对SD大鼠胸腺的影响较IFA+CII大;CFA+CII对SD大鼠脾脏的影响比IFA+CII大;IFA+CII和CFA+CII对肾上腺均有一定的影响。(7)在血沉方面上与对照组相比,IFA+CII组血沉升高比CFA+CII组明显。(8)在病理学方面上生理盐水组膝关节滑膜细胞仅1-3层,滑膜下组织未见炎性细胞,无或仅少量血管增生,关节软表面光滑,关节软骨及软骨下骨质无破坏,关节间隙正常;模型组膝关节滑膜细胞增生明显,有多层,滑膜下组织见大量的炎性细胞浸润,血管和纤维结缔组织增生,形成的血管翳破坏软骨及软骨下骨质,关节结构可被破坏。(9)TNF-α,IL-1β,IL-17表达水平均均增加,且TNF-α,IL-1β和IL-17表达变化有明显的统计学意义。结论:CII+IFA乳化剂和CII+CFA乳化剂均可制备大鼠CIA模型,效果有所不同。CII+IFA乳化剂制备的模型副反应更小,更适合作为大量复制的CIA动物模型,可为研究RA的病因、发病机制、和治疗方法提供有力的帮助。