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目的观察S-腺苷甲硫氨酸(SAM)对自身免疫肺气肿大鼠CD4~+T淋巴细胞穿孔素基因启动子甲基化状态及肺泡隔细胞凋亡的影响,为探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制及寻找新的治疗方案提供依据。方法32只SD大鼠随机分为四组:正常对照组、自身免疫肺气肿组(简称模型组)、SAM干预组、激素组。模型组大鼠予原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)加完全弗氏佐剂1ml腹腔内注射1次,另外每天予SAM干预组等体积的生理盐水(不含药物)腹腔注射;SAM干预组给予人脐静脉内皮细胞加弗氏佐剂1ml腹腔注射1次,同时每天腹腔注射SAM200mg/kg干预,激素组给予人脐静脉内皮细胞加弗氏佐剂1ml腹腔注射1次,每天甲基强的松龙(甲强龙)10mg/kg腹腔注射,正常组给予弗氏佐剂1ml腹腔注射1次,每天予SAM等体积生理盐水(不含药物)腹腔注射。21天后取大鼠肺组织进行苏木素-伊红(HE)染色,观察病理变化,测肺平均内衬间隔(MLI)和平均肺泡数(MAN),通过ELISA检测血清中的抗血管内皮细胞抗体(AECA),通过脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测肺泡隔细胞凋亡,计算细胞凋亡指数(AI),提取大鼠脾脏CD4~+T淋巴细胞DNA,采用亚硫酸氢盐转化后二代测序法检测CD4~+T淋巴细胞穿孔素基因启动子甲基化水平。结果(1)模型组、SAM干预组、激素组与正常组比较,MLI升高,MAN降低;SAM干预组、激素组与模型组比较,MLI降低,MAN升高;激素组与SAM干预组比较,MLI升高、MAN降低。以上P均<0.05,差异均有统计学意义。(2)模型组、SAM干预组、激素组血清中AECA的浓度比正常组升高(P<0.05);SAM干预组、激素组血清中AECA浓度比模型组降低(P<0.05),激素组与SAM干预组比较AECA浓度升高(P<0.05)。(3)模型组、SAM干预组、激素组与正常组比较,AI升高;SAM组、激素组与模型组比较,AI降低;激素组与SAM干预组比,AI升高。P均<0.05,差异均有统计学意义(4)模型组、激素组与正常组比较,甲基化水平降低,P<0.05;模型组、激素组与SAM干预组比较,甲基化水平降低,P<0.05,差异无统计学意义;模型组与激素组比,P>0.05;SAM干预组与正常组比,P>0.05,差异无统计学意义。结论(1)自身免疫肺气肿大鼠CD4~+T淋巴细胞穿孔素基因启动子区域存在低甲基化状态,该区域的低甲基化状态可能通过诱发AECA的产生,增加肺泡隔细胞凋亡,共同参与大鼠自身免疫肺气肿的形成。(2)SAM能缓解自身免疫肺气肿的形成,效果优于甲强龙,其机制可能与SAM改善穿孔素基因启动子低甲基化状态,减少自身抗体AECA的产生,抑制肺泡隔细胞凋亡有关。