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目的:电离辐射是一种非特异性物理刺激因子,当其作用于机体时,会诱发生物分子电离、自由基产生、化学键断裂并最终导致机体出现各种损伤,同时会激活NF-κB并导致iNOS表达上调,进而导致NO过量产生。过量的NO会介导严重的细胞毒作用,可导致细胞死亡并引起多种病理状况。iNOS抑制剂或NO清除剂可以降低病理状态下iNOS介导的NO的过量产生,且不影响或极少影响正常组织中的NO水平,所以iNOS抑制剂及NO清除剂一直是一些疾病的潜在治疗途径。本实验合成两个NOS抑制剂(2-ADT、2-AADT)及NO清除剂(Fe(DETC)2)并通过药理学实验对其辐射防护作用做了系统评价,并对其防护机制进行初步探讨。方法:本研究主要包括两部分内容:1.NOS抑制剂的合成和活性评价;2.NO清除剂的辐射防护作用的研究。在NOS抑制剂合成部分,以3-溴丙胺氢溴酸盐与硫脲为起始原料,通过环化、酰化得到目标化合物。在药理学实验部分,采用30天存活率实验评价化合物对小鼠整体防护效果;通过外周血参数以及脾克隆、骨髓有核细胞数等指标的测定考察小鼠一次性亚致死剂量照射下对造血和免疫系统的防护作用;通过测定不同时间点小鼠血浆中NOx含量,评价化合物对NO含量的影响;通过研究6.0 Gy照射后第7天小鼠肝和肺组织中T-SOD、CAT、GSH、MDA指标的变化评估化合物对抗氧化系统的影响;采用小鼠外周血彗星实验检测化合物对照射后小鼠DNA的保护作用;采用HE染色和免疫组织化学实验测定化合物对小鼠小肠损伤的防护及关键蛋白表达的影响。结果:2-ADT及2-AADT可明显延长经7.5 Gy γ-射线全身一次照射ICR小鼠的平均生存时间;且可不同程度升高辐射损伤小鼠白细胞数、血小板数、骨髓有核细胞数、骨髓DNA含量、脾结节及脏器指数;提高辐射损伤小鼠肝和肺组织中SOD、CAT的活性,增加GSH含量并降低MDA的含量,对抗氧化系统有较好的增强作用。而且可降低不同时间点血浆中NOx含量;彗星实验表明化合物可有效减轻DNA链的断裂;HE染色及免疫组化表明化合物可以减轻小肠绒毛-隐窝结构损伤,且可促进辐射小鼠小肠vill+肠细胞,Paneth细胞和Ki67+细胞的增殖并降低硝基酪氨酸的表达,而且还可以升高免疫器官指数。NO清除剂Fe(DETC)2处理也可提高小鼠的30天存活率,并可升高白细胞数、脾结节数、骨髓DNA含量及脏器指数。结论:一氧化氮合酶抑制剂和一氧化氮清除剂对辐射损伤小鼠有很好的防护作用。2-ADT和2-AADT对小鼠造血及小肠损伤的辐射防护作用是通过加速造血系统恢复、降低对免疫器官的损伤、增强抗氧化防御系统并减少NO以及ONOO含量来降低氧化和氮化应激,并减轻由辐射诱导的DNA损伤实现的;Fe(DETC)2也可通过刺激造血及对免疫器官的保护实现对小鼠造血和免疫系统的防护作用。