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目的:本课题旨在研究Toll样受体9(Toll Like Receptor 9,TLR9)依赖的p38MAPK信号通路对原发性舍格伦综合征(Primary Sj?gren’s syndrome,pSS)的影响,明确其作用机理,为临床治疗pSS提供实验基础。方法:选用NOD小鼠(雌性,4、5、8、10、15周龄),观察其刺激性唾液流率和下颌下腺组织病理学变化;采用流式细胞学方法检测NOD小鼠外周血淋巴细胞中TLR9和p-p38 MAPK同时表达的情况;采用免疫组织化学技术检测TLR9和p-p38 MAPK在NOD小鼠下颌下腺中的表达情况。选取5周龄的雌性NOD小鼠,分别给予3种抑制剂:ODN2088、VX-792、羟氯喹;利用流式细胞学方法检测小鼠外周血淋巴细胞的情况;利用免疫组织化学技术检测TLR9和p-p38MAPK在NOD小鼠下颌下腺中的表达情况;利用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠外周血血浆抗体的表达;利用Tunel方法检测小鼠下颌下腺腺上皮细胞的凋亡;观察小鼠刺激性唾液流率和下颌下腺组织病理学变化结果:自5周龄起NOD小鼠刺激性唾液流率逐渐减少。在NOD小鼠中,TLR9和p-p38 MAPK双阳性细胞比率自5周龄逐渐增高,8周龄时达到最高,10周龄后逐渐降低。TLR9和p-p38在NOD小鼠下颌下腺浸润淋巴细胞和部分腺上皮细胞中阳性表达。和未接受治疗的NOD小鼠相比,只有ODN2088组的NOD小鼠的唾液流率显著增加。在ODN2088组中,只有1只NOD小鼠出现下颌下腺的淋巴细胞浸润灶。在VX-702组中,所有NOD小鼠均未发现淋巴细胞浸润灶。流式细胞学技术检测显示,所有实验组的外周血淋巴细胞的数目显著减少。ODN2088组NOD小鼠的抗SSA/Ro抗体和抗SSB/La抗体的浓度是所有实验组中最低的。结论:在pSS发病早期,TLR9依赖的p38MAPK信号通路的激活起着重要的作用,并且,NOD小鼠可以作为用来研究pSS的动物模型。TLR9依赖的p38MAPK信号通路的抑制能一定程度上减轻原发性舍格伦综合征动物模型NOD小鼠的临床表现,这可以为原发性舍格伦综合征的将来的治疗提供一种新思路。