【摘 要】
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背景和目的:槲皮素是一类植物源性的黄酮类化合物,具有抗氧化等多种药理特性,具有较大的应用前景,而在氧化应激相关眼底病变的防护作用方面尚缺少相关研究内容。本研究旨在观察槲皮素对体外H2O2诱导的人视网膜色素上皮细胞氧化应激损伤的保护作用,并探讨其可能的相关机制,为氧化应激相关性视网膜病变的治疗探索新的防治方法。方法:体外培养人视网膜色素上皮细胞（ARPE-19）,通过MTS法检测不同浓度槲皮素单独作
【基金项目】
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国家自然科学基金（no.81300774）； 上海自然科学基金（no.12ZR1424500）；
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背景和目的:槲皮素是一类植物源性的黄酮类化合物,具有抗氧化等多种药理特性,具有较大的应用前景,而在氧化应激相关眼底病变的防护作用方面尚缺少相关研究内容。本研究旨在观察槲皮素对体外H2O2诱导的人视网膜色素上皮细胞氧化应激损伤的保护作用,并探讨其可能的相关机制,为氧化应激相关性视网膜病变的治疗探索新的防治方法。方法:体外培养人视网膜色素上皮细胞（ARPE-19）,通过MTS法检测不同浓度槲皮素单独作用下对ARPE-19细胞的细胞活力的影响。用H2O2诱导,建立ARPE-19细胞氧化应激损伤模型。通过MTS法检测槲皮素对H2O2损伤下ARPE-19细胞的细胞活力影响,流式细胞仪检测不同处理组细胞凋亡情况。通过DCFH-DA探针检测槲皮素对细胞内活性氧（ROS）的影响。在槲皮素的防护作用机制研究中,通过Western blot与细胞免疫荧光检测槲皮素对抗氧化应激调控因子Nrf2及其下游抗氧化蛋白的影响;通过Western blot检测内质网应激标志分子Bip、CHOP、e IF2α、P-e IF2α及凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax的表达情况。结果:（1）在实验浓度范围（0-80μM）内,不同浓度槲皮素对ARPE-19细胞的细胞活力的影响没有差异（p>0.05）。（2）H2O2作用下,ARPE-19细胞的细胞活力呈浓度依赖性降低。槲皮素能提高H2O2诱导下的ARPE-19细胞的细胞活力,同时减少细胞的凋亡及坏死,与对照组相比差异有统计学意义（p<0.05）。（3）H2O2作用后,细胞内ROS显著增加,槲皮素预处理后能减少细胞内ROS含量,差异有统计学意义（p<0.05）。（4）单纯槲皮素作用下,ARPE-19细胞内Nrf2及其下游蛋白NQO1的表达增加,且随作用时间的增长呈递增趋势（p<0.05）。过氧化氢组较对照组,ARPE-19细胞内Nrf2、NQO1、HO-1表达均增加;但槲皮素干预组较过氧化氢组Nrf2、NQO1的增加更显著,差异有统计学意义（p<0.05）。免疫荧光显示,过氧化氢组Nrf2的荧光强度高于对照组,但槲皮素干预组荧光信号较过氧化氢组更强,细胞核内信号明显增加。（5）H2O2作用后,ARPE-19细胞内内质网相关蛋白Bip、CHOP的表达上调,e IF2α磷酸化增加;槲皮素干预组较过氧化氢组Bip、CHOP的表达下调,e IF2α磷酸化减少,差异有统计学意义（p<0.05）。（6）与对照组比较,H2O2刺激后,ARPE-19细胞内Bax表达增加,Bcl-2减少,Bcl-2/Bax下降;槲皮素干预组较过氧化氢组减少Bax的表达,增加Bcl-2的表达,上调Bcl-2/Bax,差异有统计学意义（p<0.05）。结论:（1）槲皮素对过氧化氢诱导的ARPE-19细胞没有明显的毒副作用。（2）槲皮素能提高过氧化氢诱导损伤下的ARPE-19细胞的细胞活力,减少细胞凋亡及坏死,减少ROS的产生,起到细胞保护作用。（3）槲皮素通过上调抗氧化应激调控分子Nrf2及其下游抗氧化蛋白HO-1、NQO1的表达,增加Nrf2的核转位,减轻氧化应激损伤。（4）槲皮素能调控内质网应激相关标志物Bip、CHOP、el F2α、P-el F2α的表达,参与并减轻过氧化氢诱导下ARPE-19细胞内的内质网应激反应;同时调控Bcl-2和Bax表达,参与抗凋亡过程,发挥细胞保护的作用。
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