bFGF联合琼脂糖凝胶预植入促进异体移植后全层软骨缺损修复的研究

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kuuldor
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近年来,同种异体全层软骨移植技术逐渐成为治疗全层软骨损伤这一业内难题的可选方法。该技术可以在为机体提供具有生物学活性的骨与软骨组织的同时,对缺损部位进行大面积甚至是特殊形状单独定制的修复。但是由T细胞介导,多种炎症细胞、炎性因子共同参所引发的免疫排斥反应,导致大量移植手术失败。所以如何避免免疫排斥反应成为同种异体全层软骨移植成功与否的关键问题。针对这一难点,传统方法如对所移植骨与软骨组织进行脱细胞、脱抗原处理等,不仅使移植物失去生物活性,而且无法从根本上避免免疫排斥反应,难以达到全层软骨修复的目标。本研究对大鼠全层软骨缺损区域预植入吸收了碱性成纤维细胞生长因子溶液的琼脂糖凝胶,使机体对其攻击后在局部形成免疫包囊,再二次手术进行同种异体全层软骨移植,在免疫包囊的保护下使所移植全层软骨逃避宿主免疫攻击。并探讨免疫排斥反应的发生机制、病程演变与进行规避。以此为依据,为全层关节软骨缺损的修复提供一种新的方法。本研究主要内容与取得成果如下:第一、体外细胞实验中发现,对大鼠体外培养第三代软骨细胞进行适当浓度的bFGF干预,可以促进软骨细胞的增殖分化,提示其应用的最佳浓度区间为10 ng/mL-100 ng/mL,但当bFGF的浓度达到500 ng/mL时这种促进作用开始降低,并出现抑制,为后续体内实验bFGF溶液的应用浓度提供了理论基础。第二、针对全层软骨移植术后,机体急性免疫反应发生的时间规律进行了动物体内实验研究,得出该反应强度在术后5天达到最高峰,后逐渐回落的结论,机体也通过此过程完成了对同种异体植入物的攻击杀伤。使急性免疫反应在时间上更加具体化,为今后生物工程骨科材料植入以及同种异体/异种骨软骨移植的免疫抑制干预提供了基础。第三、在大鼠全层软骨缺损部位异体移植手术前7天,进行bFGF/琼脂糖凝胶柱复合体的预植入占位,该方法可以有效降低大鼠的炎性反应,保护二期手术移植物,促进全层软骨异体移植修复。为全层软骨修复这一难题,提供了新的方法和思路。综上所述,本研究设计和构建了一系列降低同种异体全层软骨移植术后免疫排斥反应的手术方式和干扰方法,保护所移植的骨与软骨组织,促进了全层软骨缺损的修复。
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