生物被膜（biofilm）是由附着在接触表面或活体表面的细菌及细菌分泌的胞外聚合物（Extracellular polymeric substances,EPS）组成的细菌群落,以该状态存在的细菌对抗菌剂的耐受性比游离态细菌高数百至上千倍。传统药物对生物被膜相关感染的治疗效果欠佳,因此,临床上对病原菌的治疗需考虑在抑制游离态病原菌的同时开发能有效针对生物被膜状态病原菌的抗菌剂,以更好地清除病原菌。壳聚糖（Chitosan）是甲壳素（Chitin）的脱乙酰产物,壳聚糖与其低聚合度降解产物壳寡糖（Chitosan oligosaccharide,COS）对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌以及真菌均有明显的抗菌及破坏生物被膜活性,但壳聚/寡糖抗菌尤其是抑制生物被膜状态细菌的有效作用浓度较高（＞2 mg/m L）,壳聚糖水溶性差等缺点,一定程度上限制了其在抗菌领域的应用。因此,我们设想采用与其它化学分子进行化学偶联的方式,提高壳聚/寡糖抗菌尤其是抗生物被膜活性。通过壳寡糖与抗生素氟苯尼考及壳聚糖与菊粉的化学连接,设计了两种化学偶联物:i氟苯尼考-壳寡糖偶联物,旨在缓解临床耐药菌株猪链球菌（Streptococcus hyovaginalis,S.hyovaginalis）对抗生素氟苯尼考的耐药问题,降低氟苯尼考及壳寡糖的使用浓度,并在一定程度上提高氟苯尼考的水溶性。采用核磁共振、质谱等技术对合成的产物进行表征,结果表明,每一个壳寡糖分子分别结合了两个分子的氟苯尼考。通过MTT染色法、荧光染色法等评价氟苯尼考-壳寡糖偶联物对S.hyovaginalis生物被膜的活性。结果表明,与氟苯尼考、壳寡糖及两者的物理混合物相比,氟苯尼考-壳寡糖偶联物在较低浓度对S.hyovaginalis显示出良好的抑制效果,尤其对于生物被膜深处的细菌具有较强的杀死作用,并对生物被膜的形成具有良好的抑制作用。与氟苯尼考相比,壳寡糖-氟苯尼考偶联物的抑菌活性与水溶性显著提高。ii菊粉-壳聚糖偶联物,旨在降低壳聚糖的有效抗菌浓度及细胞毒害作用,提高其水溶性。通过核磁共振、红外、高效液相色谱等分析方法,证实菊粉与壳聚糖成功连接。抗生物被膜活性评价结果表明,与壳聚糖相比,菊粉-壳聚糖偶联物能显著破坏成熟的金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus,S.aureus）生物被膜、抑制其生物被膜的形成,同时明显抑制S.aureus游离菌的生长。此外,菊粉-壳聚糖偶联物对猪链球菌（S.hyovaginalis）与铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa,）的成熟生物被膜均具有显著的破坏作用。与壳聚糖相比,菊粉-壳聚糖偶联物水溶性显著提高,细胞毒性显著降低。本研究设计的两种偶联物均能有效缓解生物被膜耐药性,拓宽了壳聚糖/壳寡糖在抗菌领域的应用,为壳聚糖/壳寡糖的化学改性提供一定技术参考。