苯氧菌酯的合成研究

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苯氧菌酯是由巴斯夫公司首先合成并最早进入销售市场的Strobilurins类杀菌剂的两个品种之一,它源于一组具有天然杀菌活性的ɑ-甲氧基丙烯酸衍生物。它具有杀菌范围广、杀菌活性高、药效持效时间长、对环境友好等特点,这些优点使它成为一种优秀的新型杀菌剂。本文设计了一条以邻甲基氯苄为原料,经氰化、肟化、甲基化、酯化、溴化、醚化、构型转化合成苯氧菌酯的新路线。首先以邻甲基氯苄与氰化钠为原料四丁基溴化铵为相转移催化剂经氰基化反应合成邻甲基苯乙腈,以乙醇钠为催化剂与亚硝酸乙酯反应合成2-甲基-ɑ-氰基苯甲肟,再与硫酸二甲酯反应合成2-甲基-ɑ-甲氧亚胺基苯乙腈;还研究了以邻甲基苯乙腈,亚硝酸乙酯,硫酸二甲酯为原料以乙醇钠为催化剂“一锅法”合成2-甲基-ɑ-甲氧亚胺基苯乙腈的工艺条件;在浓硫酸存在下与甲醇酯化反应合成了2-甲基-ɑ-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯,进一步与NBS反应合成出2-溴甲基-ɑ-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯。在甲醇钠存在下与邻甲酚反应合成2-甲氧亚氨基-(2-(邻甲基苯氧基甲基)苯基)乙酸甲酯;最后用氯化氢对E/Z构型进行转化得到(E)-2-甲氧亚氨基-(2-(邻甲基苯氧基甲基)苯基)乙酸甲酯(苯氧菌酯),纯度96.80%。用该方法合成苯氧菌酯原料易得、收率高、成本低、反应条件温和、操作简单,具有重要的开发应用价值。本文研究了中间体和产物合成过程中反应的原料配比,反应温度,反应时间,催化剂用量等因素对反应的影响,确定了最佳合成工艺条件。合成的中间体和产物通过1HNMR、IR、MS进行结构表征,用高效液相色谱仪对E/Z异构体比例进行检测。
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