DNA甲基化是生物体内一种正常的化学修饰，调节体内DNA甲基化的水平，与动植物的生长发育、X-染色体的失活、基因的表达、肿瘤的发生发展和生物的衰老关系密切。镉作为一种公认的环境毒物，也能影响动植物的DNA甲基化修饰，并能导致癌症的发生。本课题以育成蛋鸡为试验对象，复制亚慢性镉中毒模型，通过对肝脏和肾脏病理组织学的观察及DNA总甲基化水平，抑癌基因p15基因启动子区甲基化状态，DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3a和DNMT3b mRNA表达水平的检测，探讨亚慢性镉中毒对育成蛋鸡DNA甲基化的影响。试验结果表明：1．通过病理组织学检查及镉含量的测定，发现镉能造成肝肾组织损伤，主要引起线粒体、内质网等膜性细胞器的损伤。2．镉能引起肝脏与肾脏中DNA总甲基化水平的升高，提示镉能够干扰体内DNA甲基化代谢，导致基因的不稳定性提高和基因表达的改变，从而发挥其基因毒性。3．通过对肝脏和肾脏中p15基因启动子区甲基化的检测，首次证明镉中毒能导致抑癌基因p15启动子区发生高甲基化，提示镉能使抑癌基因p15表达沉默，这可能是镉诱发癌症的一种表观遗传学机制。4．通过对三种DNMTs mRNA表达水平的检测，证明镉能导致肝脏与肾脏中DNMT1、DNMT3a mRNA的表达增高，而对DNMT3b mRNA的表达均无明显影响，提示DNMT1和DNMT3a mRNA表达水平的变化，可能是引起DNA总甲基化水平升高及p15基因启动子区高甲基化的一个因素。本试验从DNA总甲基化水平，抑癌基因p15基因启动子，DNMTs mRNA表达等方面，系统地研究了镉对鸡肝脏和肾脏中DNA甲基化水平的影响，揭示了亚慢性镉中毒能影响禽类机体DNA甲基化代谢机制，为探索镉的分子毒理提供科学的理论基础和试验依据，对提高人类的环境保护意识、促进畜牧业健康发展、保障人类和动物的健康有着十分深远的意义。