神经生长因子及其受体TrkA与胃癌神经浸润的相关性研究

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目的:1观察神经生长因子(NGF)及其受体TrkA在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理特征及与胃癌神经浸润的关系及可能发生机制。2免疫组化法检测基质金属蛋白酶-7(MMP-7),乙酰肝素酶(HPA)在胃癌组织及癌旁组织中的表达,并分析其与NGF及TrkA之间的相互关系,探讨其在胃癌神经浸润中的意义及作用机制。方法:1选材:从保定市第一中心医院2009年3月至2012年3月间外科手术切除的胃癌病例标本中选取66例,其中男性52例,女性14例,男女之比为3.7:l。年龄28~80岁(平均60.67岁)。胃癌标本远离癌灶大于5cm的手术近切缘处病理证实为阴性。标本均经4%中性甲醛固定,石蜡包埋。所有的胃癌标本均在肿瘤的10处不同位置取组织切片,若在其中一张切片发现神经束膜或神经束内有癌细胞浸润则认为是阳性。浸润程度分级:0分,无神经浸润;1分,难以发现,每张切片1-2处,2分,易发现神经浸润,每张切片3-4处;3分,神经浸润非常易发现,每张切片发现神经浸润>4处。2免疫组织化学方法:采用免疫组织化学方法检测66例癌组织及正常癌旁组织中NGF,TrkA,MMP-7,HPA的表达情况,并分析其与临床病理因素之间的关系,观察NGF,TrkA,MMP-7及HPA的阳性表达率与神经浸润、转移的关系。所有切片均采用双盲法阅片并判定结果。3统计学处理:采用SPSS17.0对实验数据进行统计学分析,根据资料的性质,指标间的比较采用χ2检验,相关分析采用Spearman等级相关分析。结果:1NGF及TrkA在胃癌组织中的阳性表达率(63.64%,77.27%)明显高于其在癌旁组织中的表达率(6.06%,15.15%),其差异具有统计学意义(P<0.05),NGF及TrkA两者均在癌细胞中可见阳性表达,主要位于癌细胞细胞膜、细胞质中;NGF在神经纤维中呈阳性表达,TrkA在神经纤维中也可有弱表达或不表达;且在神经周围的癌细胞染色强度明显高于远离神经的癌细胞。NGF及TrkA在有神经浸润的胃癌组织中阳性表达率均明显高于无神经浸润者。2MMP-7,HPA主要在细胞膜和细胞质表达,MMP-7、HPA在胃癌组织的表达率(89.39%、71.21%)明显高于其在癌旁组织中的表达(9.09%、12.12%),都具有显著性差异(P<0.05),MMP-7、HPA在癌组织中的表达与肿瘤浸润深度、临床病理分期、淋巴结转移有关(P<0.05);与性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05);有神经浸润的胃癌组织其MMP-7及HPA的表达水平明显高于无浸润者。3NGF与TrkA、MMP-7、HPA的表达成正相关(r=0.268,0.563,0.280;P<0.05),TrkA与MMP-7、HPA的表达呈正相关(r=0.436,0.410;P<0.05),MMP-7与HPA的表达呈正相关(r=0.500;P<0.05);而且这四者的表达水平与胃癌的神经浸润呈正相关(r=0.443,0.292,0.564,0.372;P<0.05)。结论:1NGF及其受体TrkA在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,且两者在有神经浸润的胃癌中的表达均高于无神经浸润者,NGF和TrkA的分泌在胃癌细胞的浸润性生长及神经浸润的过程中扮演重要的角色,他们的结合为癌细胞与神经之间的相向生长提供了动力。2胃癌侵袭过程中,在神经纤维分泌的NGF和肿瘤细胞表达的受体TrkA之间发生定向趋化运动的同时,肿瘤细胞所分泌的NGF与自身的受体TrkA结合,促进MMP-7及HPA的表达增强而提高癌细胞的侵袭能力,最终导致PNI现象的发生。3NGF及TrkA、MMP-7、HPA的表达两两具有相关性提示其在胃癌的发生发展、浸润转移过程有协同作用,对神经浸润起到促进作用,检测这些指标有助于判断胃癌的恶性程度和生物学行为,对胃癌治疗方案的选择和预后的评估具有重要意义。
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