【摘 要】
：
背景食管癌是全球第七大常见的恶性肿瘤,其早期症状隐匿,被发现时往往已经发生局部或远处转移,这是导致患者死亡的最主要原因[1]。由于尚未发现特异性生物标志物来预测食管鳞癌患者的预后,其病情评估、治疗指导等都存在极大局限性。有研究表明肿瘤的转移与免疫抑制关系密切,它们是决定患者预后的关键因素。本人所在团队近年研究发现PLCE1可通过稳定Snail转录的活性,促进肿瘤细胞的转移、迁徙[2]。然而Snai
论文部分内容阅读
背景食管癌是全球第七大常见的恶性肿瘤,其早期症状隐匿,被发现时往往已经发生局部或远处转移,这是导致患者死亡的最主要原因[1]。由于尚未发现特异性生物标志物来预测食管鳞癌患者的预后,其病情评估、治疗指导等都存在极大局限性。有研究表明肿瘤的转移与免疫抑制关系密切,它们是决定患者预后的关键因素。本人所在团队近年研究发现PLCE1可通过稳定Snail转录的活性,促进肿瘤细胞的转移、迁徙[2]。然而Snail在与肿瘤免疫抑制重要参与者—PDL1、CD8+T相关研究报道较少。因此本课题将从肿瘤免疫角度出发,对222例食管鳞癌患者的癌组织进行免疫组化检测,探讨Snail与免疫因子PDL1、CD8+T之间的相关性及作为评估食管鳞癌患者预后指标的可能性。目的本研究旨在探讨Snail与免疫因子PDL1、CD8+T之间的相关性及作为评估食管鳞癌患者预后指标的可能性。这为食管鳞癌患者的预后评估提供参考。方法所有的研究对象均来自2014年02月至2015年12月之间就诊于新乡医学院第一附属医院经病理检测,确诊为食管鳞癌的患者。根据纳入排除标准,共纳入222名患者作为研究对象。收集整理相关临床资料,随访。食管鳞癌组织进行免疫组化检测,采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计学处理分析。结果1.222例食管鳞癌组织中,Snail主要表达于细胞核,CD8+要表达于T细胞膜,而PDL1在肿瘤细胞膜、质及免疫间质细胞中均有表达;2.222例食管鳞癌组织中,Snail蛋白表达与其分化程度（χ~2=5.240,P=0.022）、浸润深度（χ~2=8.655,P=0.003）、淋巴结转移（χ~2=19.007,P＜0.001）、远处转移（χ~2=9.184,P=0.002）、TNM分期（χ~2=24.065,P＜0.001）有关联,而与性别、年龄、吸烟史、家族史等因素无关联,（均,P＞0.05）。这表明了Snail蛋白表达与食管鳞癌患者的转移等不良病理特征有关;PDL1蛋白表达与其分化程度（χ2=9.018,P=0.003）、淋巴结转移（χ2=4.084,P=0.043）、TNM分期（χ2=8.409,P=0.004）有关联;CD8+T淋巴细胞浸润高低表达仅仅与患者年龄（χ~2=5.595,P=0.018）有关联;3.222例食管鳞癌组织中,COX回归分析显示,远处转移（HR=4.060,P＜0.001）、分化程度（HR=1.562,P=0.018）、浸润深度（HR=2.053,P=0.001）、淋巴结转移（HR=3.664,P＜0.001）、TNM期（HR=4.162,P＜0.001）、CD8+T低浸润表达（HR=0.605,P=0.008）、Snail蛋白表达（HR=3.781,P＜0.001）是影响患者预后的风险因子;其中仅有Snail蛋白表达（HR=2.342,P＜0.0001）及TNM分期（HR=3.464,P＜0.001）是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因子;4.222例食管鳞癌组织中,Spearman相关分析显示,Snail与PDL1表达呈显著正相关（r=0.210,P=0.002）,与CD8+T细胞浸润呈显著负相关（r=-0.174,P=0.009）,PDL1与CD8+T呈显著正相关（r=0.293,P＜0.001）;5.Kaplan-Meier生存显示,Snail蛋白高表达组的总生存期（Overall survival,OS）显著低于低表达组（P＜0.0001）;此外,PDL1阳性表达组虽然呈现出更差OS趋势,但未达到统计学意义（P=0.156）;Snail/PDL1联合检测患者OS曲线较单独检测Snail的患者OS曲线无显著差异（P＞0.05）;但当CD8+T细胞低浸润时,Snail/PDL1联合检测患者OS曲线较单独检测Snail的患者OS曲线存在显著差异（P=0.015）;Snail/PDL1/CD8+T三者联合检测与Snail单一指标检测患者的生存曲线同样存在显著差异（P=0.015）。结论1.本研究在食管鳞癌中揭示了Snail与免疫因子PDL1、CD8+T之间的相关性,Snail/PDL1/CD8+T三者联合检测可作为食管鳞癌患者预后评估的重要参考。2.抑制Snail可能作为同时打破多种免疫抑制途径的多收益靶点,为食管鳞癌患者的免疫治疗提供新的探究方向。
其他文献
CO2驱油技术是低渗油藏提高原油采收率的一种重要技术手段,吉林油田部分区块由于储层温度高、原油中甲烷、重质组分含量高的影响,使得CO2-原油混相压力高,只能实现非混相或近混相驱替,导致最终驱油效率低。为降低两者的最小混相压力,提高CO2与原油混相程度,开展降低混相压力研究。通过对降低最小混相压力方法的机理分析和系统总结,选择以形成反胶束、微乳液作为适合目标区块的降低最小混相压力研究方向。要形成此结
选取300家上市公司，借助DEA-BCC模型和Malmquist指数对其技术创新能力和影响因素进行评价分析。结果表明，2020年农业上市公司整体技术创新效率水平较低，且外资企业的综合效率（35.2%）、纯技术效率（55.2%）以及年降幅情况都稍大于民营企业和国有企业。2018—2020年农业上市公司Malmquist指数整体下降了28.37%，大部分企业处于价值链的中低端，技术效率水平有所下降，且
油井产能预测是提升油田经济效益和维持油田正常生产开发的重要内容之一。油田现场数据具有数据量庞大、数据种类繁多、包含许多缺失数据和异常数据等特点,处理困难,而基于数据挖掘的各项数据处理方法、数据建模算法可以高效准确的从海量数据中提取特征数据,实现数据降维,进而建立油井产能预测模型,是进行油井产能预测研究的一种新方法。本文研究以H152区长3油藏为例,全面收集该油田现场数据,筛选出影响油井产能包含地质
背景循环中的初始T细胞处于静息状态,代谢需求较低。当初始T细胞在T细胞受体（T cell receptor,TCR）介导的抗原识别和共刺激信号,如CD28,共同作用下,T细胞被活化,其增强的合成代谢用于细胞增殖和功能发挥。m TOR（Mammalian T arget of Rapamycin,m TOR）为CD28下游信号节点,其被激活能促进合成代谢基因表达,满足细胞增殖中间产物合成需求。而AM
以探索致密-低渗油藏孔喉中异于常规油藏的润湿现象为背景,开展Si O2微管中气-液和液-液接触角的实验,研究流体接触角与管径的关系及其影响因素。借助高倍光学显微镜,并利用Axio Vision软件,测量了内径为5～1800μm二氧化硅微管中的气-液、液-液接触角。将实测的流体在Si O2微管中和平面上接触角进行对比发现,在内径足够小的微管中的气-液和液-液接触角均与其在平板上接触角有明显的差异。在
背景Ⅰ型糖尿病（T1D）雄性生殖功能异常,是由自身免疫系统紊乱、胰岛素分泌绝对不足及其高血糖症等所诱发的,上述症状通过调控氧化应激、内分泌、性腺轴以及内皮细胞等引起血管、神经、睾丸组织等慢性进行性损害,从而导致了雄性生殖功能异常,主要临床表现为勃起功能障碍、性腺功能减退、活动精子数减少及青春期延迟。近年来,随着干细胞研究的快速发展,干细胞已被证明在改善糖尿病雄性生殖障碍方面取得了较好的效果。本研究
背景急性 CO 中毒后迟发性脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP）是急性 CO 中毒（acute carbon monoxide poisoning,ACMP）患者经过（2～60d）假愈期后出现的一系列神经精神症状。其发病机制复杂,多与组织缺血缺氧、氧化应激损伤、免疫炎症级联反应相关。研究发现R
孤东18-7区块位于孤东四区南部,属于层状构造断块油藏,具有多套油水系统。经过30多年的开发,油田经过了产能建设、高产稳产的阶段。目前孤东18-7区块已经进入低速稳产阶段,面临“高含水、原油稠、注不进、采不出”的突出问题。减氧空气驱具有增大油藏压力、减低稠油粘度的优势,并且减氧空气本身也具有“易获取、易制备、易注入”等优势。本论文针对该区块低产难产问题,以孤东18-7区块为研究对象,进行了减氧空气
背景巨噬细胞是一种可塑性非常高的细胞,能够通过一个被定义为极化的过程迅速改变其功能。除此之外,巨噬细胞的极化还涉及代谢的重新编程,如糖脂代谢等。B细胞淋巴瘤因子3（B-cell CLL/lymphoma 3,BCL3）最初发现于慢性B淋巴细胞白血病。现今对BCL3功能的研究大多针对于其对炎症的影响,我们前期的研究发现HFD饲养的肥胖小鼠脂肪组织中bcl3 mRNA表达量明显高于正常小鼠。提示我们B
背景免疫刺激性细胞因子白细胞介素-2（Interleukin,IL-2）在肿瘤免疫治疗中具有巨大潜力,而在临床应用中因其本身的毒副作用而受到限制。近年来,IL-2的癌症免疫治疗的最新策略通常集中在通过突变或者化学修饰来减少调节性T细胞的发育、延长半衰期和简化制备。然而,这些尝试都没能完全消除与毒副作用相关的CD25的相互作用。华盛顿大学蛋白质设计研究所的大卫·贝克研究团队从头设计了一种IL-2模拟