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目的:高脂饮食喂养的SD雄性大鼠为研究对象,观察慢病毒介导的CMKLR1过表达在SD大鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)脂肪组织中的作用以及意义。方法:提前制作携带有大鼠趋化因子样受体1(chemokine-like receptor 1,CMKLR1)基因慢病毒载体的构建以及评定。雄性SD大鼠42只,在动物房适应饲养7天后,随机将所有大鼠分成四个组:?对照12只;?模型12只;?转染12只;④空转染6只,对照组普通饮食喂养,其余高脂肪含量饮食喂养。在实验第1天,对照及模型组于尾静脉注射磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline,PBS)100ul,转染组于尾静脉注射病毒液100ul,空转染组于尾静脉注射空病毒液100ul。在实验第7、14、20天空转染组各取2只处死,评价转染效率。每周记录大鼠体重;实验第8、12周,各组随机取6只老鼠禁饮食12小时后,水合氯醛腹腔麻醉,迅速剪开腹腔,观察肝脏形态学变化,腹主动脉取血,取肾周脂肪组织,置液氮中冷冻,然后转移至-80℃冰箱冻存,保存肝组织行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin staining,HE)染色;检测血中凯莫瑞、脂联素含量;RT-PCR法检测脂肪组织中CMKLR1、脂联素m RNA的含量;蛋白免疫印迹法测各组大鼠脂肪组织中CMKLR1和脂联素的蛋白含量。结果:(1)模型大鼠与同时期对照和转染大鼠体重及肝指数相比明显升高(P<0.05)。(2)肝脏HE结果显示:对照组大鼠的肝细胞按一定的顺序排列、肝细胞条索结构清楚、放射状排列;模型组8周出现了单纯性脂肪肝,肝细胞体积变大,肝细胞紊乱排列,未见肝窦出现,肝小叶周边的肝脏细胞呈现局灶脂肪变性的表现;12周呈现了肝脏重度脂肪肝,视线内绝大多数的肝细胞呈现大泡脂滴为主的混合脂肪变改变,可以看到炎性细胞的出现及点状坏死,已发展到NASH;转染组较同期模型大鼠病理程度减轻,与对照组接近。(3)模型组比同期对照组大鼠血清中凯莫瑞水平上升(P>0.05),转染组比同期模型组血清中凯莫瑞水平上升(P<0.05)。(4)8周时模型组比同期对照大鼠循环血中脂联素水平降低(P<0.05),12周时进一步降低,转染组较同期模型组循环血中脂联素水平上升。(5)PCR提示,同时期的模型组与对照组相比,脂肪组织中CMKLR1 m RNA含量上升(P>0.05),转染组比同期模型大鼠CMKLR1 m RNA含量明显增多(P<0.05);模型组与同期对照组相比脂肪组织中脂联素m RNA含量下降,转染组比同期模型组相比增多(P<0.05)。(6)蛋白免疫印迹结果提示,同时期的模型组与对照组大鼠相比,脂肪组织中CMKLR1蛋白含量上升(P>0.05),转染组与同期模型组相比含量明显增加(P<0.05);模型组大鼠与同时期对照组相比脂肪组织脂联素蛋白含量表达下降,转染组与同时期模型大鼠相比明显增高(P<0.05)。结论:用高脂肪含量的饲料喂养12周成功创建了SD大鼠非酒精性脂肪性肝炎的模型;慢病毒介导的大鼠脂肪组织中CMKLR1过表达可显著改善SD大鼠非酒精性脂肪性肝炎时肝组织学改变。