猴头菌多糖对S-180荷瘤小鼠血清IFN-γ、TNF-α、IL-2、VEGF的影响

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猴头菌是我国名贵食用和药用真菌,其主要活性物质是多糖类物质,猴头菌多糖目前被发现具有抗菌、抗氧化、免疫调节等作用,这些生物学活性,均与肿瘤治疗具有一定关系,已有报道显示猴头菌多糖对S180荷瘤小鼠肿瘤具有抑制作用,并主要从NK细胞活性和水平方面探讨其机制,关于猴头菌多糖对细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2、VEGF水平的影响尚不清楚,有待深入研究。目的:1探讨猴头菌多糖的纯化方法。2探讨猴头菌多糖对肿瘤抑制作用及其可能机制。方法:1猴头菌粗多糖采用Sevag法除蛋白、活性炭脱色、透析、醇沉方法进行纯化。对苯酚-浓硫酸紫外分光光度法进行方法学研究,并对猴头菌多糖含量进行测定。2SPF级昆明种小鼠110只,随机选取10只作为正常对照组,其余小鼠随机分为A、B两大组,各50例,A组小鼠采用腹水瘤造模方法,B组小鼠采用实体瘤造模方法。A、B每组再随机分为猴头菌多糖高剂量组、中剂量组、低剂量组、环磷酰胺组和模型对照组5个小组,猴头菌多糖高剂量组每日给药200mg/kg,中剂量组每日给药100mg/kg,低剂量组每日给药50mg/kg,连续给药10d;环磷酰胺组每日给药30mg/kg,连续给药5d;模型对照组每天给予生理盐水0.1ml/10g。A组记录比较各组小鼠自然生存时间,计算生命延长率。B组各小组小鼠10d后,次日上午,进行眼底静脉取血,分离血清,ELISA法测定IFN-γ、TNF-α、IL-2和VEGF,小鼠取血后脱颈椎处死,分离瘤体,称重并计算抑瘤率。结果:1400g猴头菌粗多糖经纯化后,得到12.2g猴头菌总多糖。苯酚-浓硫酸紫外分光光度法测定猴头菌多糖含量为69.29%。2S180荷瘤小鼠均造模成功。2.1猴头菌多糖给药不同剂量组生存时间均明显大于模型对照组(p<0.05),以中剂量组最长,生命延长率为39.55%,显著大于高、低剂量组(p<0.05),与环磷酰胺组相当(p>0.05)。2.2猴头菌多糖中剂量组瘤重较模型对照组显著减小(p<0.05),但仍明显大于环磷酰胺组(p<0.05),抑瘤率为42.47%,高于高、低剂量组,但显著小于环磷酰胺组。2.3模型对照组小鼠IFN-γ与正常对照组相比明显降低(p<0.05),猴头菌多糖不同剂量组S180荷瘤小鼠IFN-γ水平均显著高于模型对照组(p<0.05),高剂量组和中剂量组大于低剂量组(p<0.05)。2.4模型对照组小鼠TNF-α与正常对照组相比明显升高(p<0.05),猴头菌多糖不同剂量对S180荷瘤小鼠TNF-α水平均无显著影响(p>0.05)。2.5模型对照组小鼠IL-2与正常对照组相比明显降低(p<0.05),猴头菌多糖中剂量组S180荷瘤小鼠IL-2水平高于模型对照组(p<0.05),水平接近正常对照组(p>0.05)。高、低剂量组IL-2水平无显著提高(p>0.05)。2.6模型对照组小鼠VEGF与正常对照组相比明显增高(p<0.05),猴头菌多糖不同剂量组S180荷瘤小鼠VEGF水平均显著低于模型对照组(p<0.05),水平接近正常对照组(p>0.05)。结论:猴头菌多糖中剂量给药对S180荷瘤小鼠肿瘤具有一定的抑制作用,但抑瘤率远低于环磷酰胺;可显著延长小鼠的生存时间,作用与环磷酰胺相当。猴头菌多糖中剂量给药可提高S180荷瘤小鼠血清IFN-γ和IL-2水平,降低VEGF水平,而对TNF-α水平无明显影响。猴头菌多糖可能通过调节血清细胞因子IFN-γ、IL-2和VEGF水平增强机体免疫力而发挥抗肿瘤作用。
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