论文部分内容阅读
作为一种由于代谢紊乱和炎症发生导致的关节炎疾病—痛风,基于其难以治愈,且疼痛呈现反复发作的趋势等特点,严重影响了人们的生活质量,医疗相关研究者们对痛风这一难题即高度关注又没有完善的治疗方案。机体尿酸水平持续在较高水平被认为是痛风发作的基础,这一现象被称为高尿酸血症,同时又会引起心脑血管疾病,糖尿病等代谢性疾病的发生。痛风治疗有两种指导方向,一是抗炎镇痛,二是降低尿酸,促进痛风患处的痛风石溶解消除。秋水仙碱和别嘌呤醇等多种临床上对应抗炎镇痛和降尿酸的痛风治疗措施,由于其附带的腹泻腹痛,药物过敏,药物用量起始剂量高,易产生耐药性等限制性因素,导致了目前仍然没有一个公认的完善的治疗痛风的措施。一种新型,安全,副作用小或没有的痛风治疗新方案仍是相关从业人员的科研奋斗方向。异落新妇苷(IA),是从天然医药中分离获得的小分子二氢黄酮醇苷类化合物,在之前的研究中显示了较好的抗氧化效果。本研究通过注射尿酸钠(MSU)晶体,建立痛风性关节炎大鼠模型,通过评价肿胀率及炎症水平在IA作用后的变化,评价IA的抗痛风作用,并对其机制进行表征。结果显示,IA对踝关节处MSU引起的肿胀发生,有明显的抑制效果,病理学切片结果显示,IA在抑制MSU引起的炎症细胞在踝关节处募集方面展现了较好的作用。且IA可以有效的降低痛风性关节炎大鼠血清中的关键性炎症因子IL-1β,IL-6,IL-8,IL-16,IFN-γ,PGE2和TNF-α及MIP-1α和MCP-1的浓度;IL-10的浓度得到显著提升,研究结果有效的证实了IA的活性,并能初步确定,IA作用与炎症抑制及IL-1β及其级联反应通路的调节相关。在引入尿酸酶抑制剂(OXO)及高嘌呤食物(酵母浸粉)摄入的高尿酸小鼠体系中评价IA在降尿酸方面的活性及可能机制。IA处理后,小鼠建模引起的尿酸值升高得到了显著抑制,直接相关的XO酶活也受到了显著抑制。且IA处理对高尿酸小鼠体系的氧化还原平衡也有有利影响,降低了体系中氧化相关因子含量,并提高了SOD等抗氧化酶的活性,能有效的保护机体免受氧化损伤。根据实验结果可以发现IA实现降尿酸活性与调节机体氧化相关因子水平及黄嘌呤氧化酶活性相关。本研究在动物模型基础上,证实了IA的抗痛风活性,并对其作用机制进行了初步研究,将为开发IA作为新型痛风治疗药物转化及推动产业化进程,提供有力的研究基础和理论数据基础。