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目的：探讨促红细胞生成素(EPO)对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法：健康昆明小鼠146只，随机，双盲分为4组：假手术组（Sham组n=35，开腹后不做任何处理）、罗氏芬组(Roc组n=35，模型复制后立即腹腔内注射罗氏芬1mg/20g)、EPO干预组(EPO组n=35，模型复制后立即腹腔内注射EPO1000IU/kg)和脓毒症组(CLP组n=35，行盲肠结扎穿孔术)，观察昆明小鼠盲肠结扎穿孔术后7天死亡率。健康SD大鼠252只，随机、双盲分为3组：假手术组（n=8Sham组，开腹后不做任何处理）、EPO干预组（n=8EPO组，模型复制后立即腹腔内注射EPO1000IU/kg）、脓毒症组(n=8CLP组，行盲肠结扎穿孔术)。盲肠结扎穿孔术后开始计时，在术后0h、3h、6h、12h、24h于右侧颈总动脉插入接有压力转换器的导管，记录左心室压力变化曲线，计算左室收缩压(LVSP)、左室压力上升最大速度(+dp/dtmax)、左室压力下降最大速度(-dp/dtmax)。于术后0h、3h、6h、12h、24h经下腔静脉采血，应用酶联免疫吸附试验测定血清C-反应蛋白水平(CRP)、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、肌钙蛋白I(cTNI)、肌酸激酶（CK）、谷草转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）水平。应用流式细胞仪，罗丹明123标记检测心肌细胞线粒体膜电位；Annexin-V-FITC法检测心肌细胞凋亡及心肌组织核因子-ΚB（NF-ΚB p65）表达水平。光镜下观察大鼠心、肝、肾、肺的形态学变化。数据处理采用SPSS13.0统计软件包，各项指标以平均值±标准差（x±s）表示，统计学软件对组间差异做独立样本双侧t检验，P<0.05表示差异有显著意义，P <0.01表示差异有非常显著意义。结果：所有脓毒症组动物均出现心率、呼吸加快，体温上升，精神反应差，嗜睡，竖毛，等内毒素血症状态。观察昆明小鼠盲肠结扎穿孔术后死亡率，Sham组术后3h左右恢复至正常状态，Roc组及EPO组昆明小鼠较CLP组在24h、48h死亡率明显降低，差异具有统计学意义（P<0.01）。脓毒症SD大鼠的LVSP及左室+dp/dtmax、-dp/dtmax较Sham组大鼠降低，差异具有统计学意义（P<0.01），表明脓毒症显著影响大鼠左心舒缩功能。CLP组大鼠在3h即出现LVSP,+dp/dt max和-dp/dt max指标下降，在6h时达最低（67.4士6.1）mmHg，（2821士372.6）mmHg/s，（-1351士151.3）mmHg/s，均低于Sham组（189.5士3.6）mmHg，（6021士103.6）mmHg/s，（-5245士176.3）mmHg/s，差异具有统计学意义（P<0.01）。EPO组大鼠较CLP组相比，LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax均有所恢复，在3h、6h、12h及24h高于CLP组，差异具有统计学意义（P<0.01）。CLP组和EPO组大鼠各时点血清炎性介质指标CRP、TNF-a、IL-6、IL-10，心肌酶学指标cTNI、CK、AST、LDH水平均较Sham组显著升高（P＜0.05），应用EPO后，EPO组的上述指标较CLP组相比均有不同程度降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。CLP组、EPO组心肌细胞早期凋亡率（8.54±1.33）%、（1.81±0.79）%与Sham组（0.27±0.31）%比较均升高，差异具有统计学意义(P<0.01)，其中EPO组的细胞早期凋亡率低于CLP组，差异具有统计学意义(P<0.01)。Sham组、EPO组及CLP组心肌线粒体膜电位分别为（340.42±25.90）、（286.25±24.02）及（192.26±23.69），CLP组及EPO组大鼠的心肌细胞荧光峰明显左移，亦即线粒体膜电位降低的细胞明显增多，差异具有统计学意义(P <0.01)。在应用EPO干预后，EPO组较CLP组的心肌细胞荧光峰明显右移，亦即明显改善线粒体膜电位降低。EPO组、CLP组心肌组织NF-ΚB p65表达（276.23±28.04）、（442.04±62.26）均高于Sham组（171.59±16.71），其中EPO组的NF-ΚB p65表达低于CLP组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。应用EPO干预后，主要脏器损害的病理改变较脓毒症组显著减轻。结论：EPO能减轻脓毒症大鼠心肌损害，具有保护性作用；EPO可以抑制致炎因子TNF-a、IL-6，提高抗炎因子IL-10水平，减轻心肌炎症反应；EPO可以改善线粒体膜电位的降低，具有对抗脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的作用，与降低NF-ΚB p65表达有关。