糖皮质激素对前额皮层促肾上腺皮质激素释放因子的调控

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1.促肾上腺皮质激素释放因子和促肾上腺皮质激素释放因子受体1在大鼠前额皮层中的调控促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing factor, CRF)被认为是应激反应的中枢驱动力,它在抑郁症的发病过程中起关键作用。CRF神经元被发现存在于前额皮层(PFC)的许多区域,该区域与情绪和认知的控制高度相关。然而,对于CRF在该区域的调控知之甚少。本实验中,我们的研究目的是确定急性束缚应激和糖皮质激素对于PFC CRF的调控作用,并阐明CRF在PFC中可能的作用。我们发现,急性束缚应激能够增加PFC CRF mRNA的表达,而糖皮质激素则降低其表达。在PFC糖皮质激素受体(GR)的表达与CRF神经元共存。此外,我们观察到在体内GR能被CRF启动子所招募。在原代培养的PFC神经元中,我们的研究还特别关注了CRF对CRF受体1 (CRFR1)的作用。结果显示,CRF能够通过MEK-ERK1/2通路增加CRFRl的表达。总之,本研究可能有助于更好的理解CRF在PFC的功能。2.酸敏感离子通道3在大鼠下丘脑中的分布酸敏感离子通道是质了门控电压非敏感阳离了通道,并且是表皮钠通道/退化因子超家族的成员。至今为止,在哺乳动物中已有6种酸敏感离子通道被识别并描述。在这些亚基之中,酸敏感离子通道3 (ASIC3)在啮齿动物中主要分布于外周神经系统,并认为与机械感受、化学感受及痛觉感受相关。但是,在大脑中我们对于ASIC3却知之甚少。我们因此运用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)以及蛋白质免疫印迹(Western Blot)的方法检测出ASIC3在大鼠的很多脑区都有表达,其中包括海马,杏仁核,尾壳核,前额皮层及下丘脑。我们还特别应用免疫组化的方法对ASIC3在大鼠下丘脑中的分布进行了研究。ASIC3免疫阳性分布很广泛并贯穿于整个下丘脑,在以下核团中的密度最高,它们是室旁核,视上核,视交叉上核,弓状核,下丘脑背内侧核,视前正中核,视前腹内侧核以及背侧结节乳头核。本研究有利于我们进一步了解ASIC3在中央神经系统的功能。
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