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目的褪黑素(melatonin,MLT)具有强大的抗氧化应激作用,本研究拟观察MLT能否通过抗氧化应激的途径保护糖尿病视网膜Müller细胞,在糖网病(diabetic retinopathy,DR)防治中发挥积极作用。方法SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg,诱导糖尿病模型。实验随机分成对照组、模型组和MLT治疗组。3个月后,检测视网膜中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)的含量,Western blot检测视网膜中神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)及谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)的表达变化,GFAP免疫组化染色观察阳性细胞的形态变化和空间分布改变,高效液相色谱检测视网膜中谷氨酸含量变化,HE染色计数视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)密度。结果对照组、糖尿病组和MLT治疗组中GSH检测浓度为(95.3±7.5)、(73.1±6.1)、(92.6±8.5)mg/g prot,MDA含量分别为(0.23±0.05)、(0.42±0.10)、(0.27±0.08)μmol/g。GFAP免疫组化染色显示,对照组及MLT治疗组GFAP阳性结果主要局限于神经纤维层,糖尿病组GFAP阳性染色结果分布广泛,几乎贯穿视网膜全层,GFAP光密度分别为(100.0±0.0)%、(356.6±22.8)%、(110.3±9.6)%。Western blot显示,对照组、糖尿病组及MLT治疗组GFAP相对含量为(19.2±3.8)%、(51.6±6.8)%、(22.2±6.3)%,GS相对含量为(55.7±5.1)%、(32.6±3.8)%、(54.1±5.5)%。对照组、糖尿病组和MLT治疗组谷氨酸检测结果为(34.8±5.7)、(44.3±5.2)、(35.6±6.1)μmol/g。糖尿病组MDA、GFAP及谷氨酸含量比对照组增加(P<0.01),GSH及GS含量比对照组减少(P<0.01),MLT治疗组没有明显变化(P>0.05)。对照组、糖尿病组及MLT治疗组视网膜RGC密度分别为(1319±351)、(886±198)、(1126±348)/mm~2,与对照组相比,糖尿病组视网膜RGC密度下降(P<0.01),MLT治疗组均无明显变化(P>0.05)。结论MLT降低了糖尿病视网膜氧化应激,恢复Müller细胞内GS的含量,减少具有兴奋性细胞毒性的谷氨酸堆积,保护了RGC。