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目的:研究内皮素、一氧化氮、氧化应激在糖尿病心肌病及血管内皮细胞损伤中的机制以及复方地黄制剂的治疗干预作用.方法:观察8周链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型中肠系膜动脉内皮依赖性舒张、心肌丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、黄嘌呤氧化酶(XOD)活力、过氧化氢酶活力(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶活力(GSH-PX)、羟脯氨酸、一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活力及内皮素(ET-1)的改变.经过复方地黄制剂、内皮素受体阻断剂0213、糖基化终产物(AGEs)受体拮抗剂氨基胍干预后,观察各项指标的变化情况.结果:STZ诱导的糖尿病大鼠血管内皮功能受损,血管内皮依赖性舒张减弱,心肌中ET-1含量增加,NO含量减少,iNOS活力增强,氧化应激增强,复方地黄制剂、0213与氨基胍能不同程度改善心肌中ET-1、NO含量及iNOS活力,减少MDA含量,恢复SOD活力,改善血管内皮依赖性舒张.结论:在8周STZ诱导的糖尿病大鼠模型中,心脏肥厚及血管舒张功能损害,这些损伤与ET-I水平、氧化应激水平增强、NO含量异常密切相关.复方地黄制剂、内皮素受体拮抗剂0213、AGEs受体拮抗剂氨基胍均能通过不同作用机制改善糖尿病大鼠这些损伤.第二部分摘要目的:研究链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠血管舒缩活性改变与一氧化氮(NO),前列环素(PGI2),内皮超极化因子(EDHF)等关系.观察复方人参白虎汤活性部位(RB)的保护作用.方法:采用STZ(60mg/kg ip)造糖尿病大鼠模型,d28,开始用RB 100mg/kg及50mg/kg·dM<-1>ig,格列苯脲(Gly 10mg/kg·d<-1>ig)治疗,共75d,d76记录分别在L-精氨酸(L-Arg),L-硝基精氨酸(L-NOArg,NLA)及吲哚美辛(Ind)存在下大鼠胸主动脉环对苯肾上腺素(Phe)及乙酰胆碱(Ach)引起的收缩及舒张反应.结果:Phe引起的最大收缩,DM组(1.22:±0.08g)高于正常组(0.86:±0.08g)(P<0.05).NLA阻断NO合成后,DM组NO活性降低为(1.70±1.88﹪)低于正常组(30.33±5.56﹪)(P<0.01),L-Arg对抗Phe收缩活性,模型组及正常组分别是(2.64±2.72﹪)(32.53±6.90﹪)(P<0.05).与正常组相比(49.35±5.65﹪),Ach在模型组引起的舒张效应明显下降(26.63±5.93﹪)(P<0.05).PGl<,2>及EDHF引起的舒张都有不同程度损伤.RB能明显抑制主动脉环痉挛,改善内皮舒张功能.结论:糖尿病模型大鼠血管收缩及舒张功能异常,复方人参白虎汤活性部位能够抑制内皮细胞损伤,可用于治疗糖尿病血管并发症,改善血管内皮细胞功能.第三部分摘要目的:比较胰岛素结肠释药制剂(结肠胰岛素)与普通胰岛素降糖疗效及生物利用度.方法:(1)正常大鼠高血糖模型:分别给予等体积生理盐水,结肠胰岛素(5U/kg升结肠给药)一次,30min后由十二指肠插管给10﹪葡萄糖(5g/kg),在0、0.5、1、1.5、2、3、4、5小时眼球后静脉丛采血测血糖.(2)采用腹腔注射STZ(60mg/kg)造糖尿病模型,d 28,采用30﹪戊巴比妥麻醉,分别给予普通胰岛素(5U/kg,s.c.),结肠胰岛素(5U/kg升结肠给药)一次,并在0、15、30、45、60、90、120、240、360、480分钟心脏采血测血糖及血清胰岛素.结果:(1)急性高血糖模型中结肠胰岛素在1.5-2.0h达到作用高峰,降糖达58.46﹪.(2)STZ诱导的模型中普通胰岛素在1 5min起效,最大降血糖作用71.95﹪,持续240min,结肠胰岛素则在30min起效,最大降糖作用50.79﹪.结肠胰岛素制剂相对生物利用度是17.95﹪,吸收速率比是66.66﹪.结论:结肠胰岛素与同剂量普通胰岛素相比,有降糖作用,引起低血糖机会少,安全性好.