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目的:观察糖尿病大鼠足细胞podoplanin、nephrin、podocin的表达及舒洛地特对其表达的影响。方法:选择60只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,体重为180~200g。随机选取12只作为正常对照组(C组),其余大鼠以链脲佐菌素(streptozotocinSTZ)制备糖尿病模型。将造模成功的大鼠随机分为糖尿病模型组(D组),舒洛地特组(S组),贝那普利组(B组),贝那普利联合舒洛地特组(B+S组),每组12只。S组给予舒洛地特10mg·kg-1·d-1灌胃,B给予贝那普利10mg·kg-1·d-1灌胃,B+S组给予舒洛地特10mg·kg-1·d-1及贝那普利10mg·kg-1·d-1灌胃,C组与D组给予等量蒸馏水灌胃。分别于造模成功后6、12周收集24小时尿液、血液及肾组织标本,测定血肌酐、尿素、24小时尿蛋白定量及血凝,进行免疫组化及RT-PCR观察肾组织中nephrin、podocin及podoplanin表达变化,并用电镜观察肾小球足细胞形态的改变。结果:造模组与正常对照组相比,尿蛋白明显增加,体重减轻,尿量增加。6周时B、S、B+S组大鼠与D组大鼠相比,24小时尿蛋白定量无明显变化(43.4±9.04mg/d、48.4±14.33mg/d、39.83±12.19mg/d vs65.0±17.22mg/d,P<0.05),12周时糖尿病大鼠尿蛋白显著高于正常对照组,且与6周时尿蛋白定量相比明显增加(743.5±150.92mg/d、379.0±49.73mg/d、366±57.00mg/d、293.5±21.38mg/d vs0.33±0.07mg/d,P<0.05)。治疗组与非治疗组糖尿病大鼠相比,尿蛋白排泄显著减少,联合治疗组尿蛋白较单一用药降低明显(39.83±12.19mg/d vs43.4±9.04mg/d、48.4±14.33mg/d,293.5±21.38mg/d vs379.0±49.73mg/d、366±57.00mg/d,P<0.05)。血凝结果显示,S组、B+S组与D组、B组相比, APTT升高(12.25±1.38s、11.4±0.48s vs9.08±0.06s、9.35±0.71s,P<0.05),FIB降低(1.63±0.06g/L、1.69±0.05g/L vs2.00±0.08g/L、1.91±0.12g/L,P<0.05)。电镜结果表明,糖尿病大鼠模型肾小球基底膜有不同程度的增厚及足突扁平甚至融合,与D组相比,药物干预组大鼠基底膜增厚程度及足细胞扁平程度减轻,以联合治疗组病变程度最轻。免疫组化及RT-PCR结果显示,糖尿病大鼠肾脏足细胞nephrin、podocin及podoplanin蛋白及mRNA表达较正常对照组显著下降,(P<0.05)。药物干预组与未干预组比较,此三种蛋白表达程度有所恢复,其中以贝那普利联合舒洛地特组变化最明显。结论:1、糖尿病大鼠足细胞Podoplanin表达下降,与nephrin、podocin表达变化一致,并与足细胞足突融合程度及蛋白尿程度变化一致。提示podoplanin可能参与糖尿病肾病肾小球足细胞损伤和蛋白尿产生。2、舒洛地特可能通过恢复糖尿病大鼠足细胞相关分子的表达,维持裂孔隔膜分子屏障及足细胞电荷屏障,改善糖尿病肾病尿蛋白的产生。