脂蛋白脂酶（Lipoprotein Lipase，LPL）是脂质代谢的关键酶，由心肌、脂肪细胞、骨骼肌等肝外实质细胞合成分泌入血后，借助硫酸肝素葡糖胺聚糖（heparin sulfate proteoglycans，HSPG）结合于毛细血管内皮细胞表面，以非共价结合的单二倍体活性形式，并以载脂蛋白CⅡ为激活剂，水解血液中乳糜微粒（chylomicron，CM）和极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）中的甘油三酯（triglyceride，TG）。当LPL脂解功能缺陷时，会导致血浆CM大量蓄积、VLDL水平增高、LDL和高密度脂蛋白（HDL）水平降低。正常饮食条件下，患者可表现反复发作腹痛、肝脾大、急性胰腺炎、脂性视网膜炎、皮肤疹性黄瘤和空腹乳糜微粒血症，通常童年时期即发病。 人LPL基因位于第8号染色体短臂，长约30kb，含10个外显子和9个内含子，编码475个氨基酸，其中包括含27个氨基酸的信号肽。根据人胰脂酶结构，推测出了LPL分子三维结构。LPL分子有N-端和C-端2个结构域。N-端大约占全部序列的3／4，有以下几个功能域：①信号肽；②Ser¹³²-His²⁴¹-Asp¹⁵⁶组成的催化活性中心；③决定特定脂酶底物的活性中心表面盖子；④apoCⅡ结合部位；⑤肝素结合部位；⑥4个二硫键和2个N-糖苷键结合部位等。C-端结构域介导LPL与脂蛋白结合，发挥“桥”的功能，同时对LPL同二聚体结构的维持具有重要意义。一旦编码各功能域的碱基序列发生突变，则会改变LPL的相应功能，表现为LPL的活性或含量降低；同时，当LPL基因调控区或内含子拼接点发生突变时，则会从转录水平影响LPL表达。 家族性脂蛋白脂酶缺乏症是一种极为罕见的常染色体隐性遗传性疾病。早期病例报告见于白人，黑人和日本人。我室于1996年报道了我国首例经酶学确诊的家族性脂蛋白脂酶缺乏症，之后又有台湾Kao JT（1999年）及香港Chan L（2000年）等有关LPL缺乏的病例报告。目前文献报道的LPL基因突变已达120多种，这些突变主要集中在外显子6和5，其次为外显子3，外显子1报告的突变最少，仅有1个。 我室前期工作发现一严重高甘油三酯血症和反复发作急性胰腺炎患者，与芬兰国家公共卫生研究院合作，对该例患者进行了临床研究。实验室检查发现，患者空