pH敏感型磁性纳米树状大分子材料的制备及其性能研究

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近年来智能响应型纳米药物在药物释放控制体系中受到广泛关注。它对于控制药物释放速度、减小药物的副作用等有重要意义。而针对人体不同组织结构微环境的pH微小变化(正常组织细胞的pH值接近中性,而病变组织细胞的pH值在5.5-6.9之间),pH响应的智能靶向药物逐步成为关注的热点。本文制备出一种分散性好、体外细胞毒性低的pH敏感型磁靶向纳米载体,并对它的载药性能进行了研究。主要工作如下:1.采用发散法制备了0.5G到2.5G的聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状大分子,并根据产品的产率和纯度分析出PAMAM合成的最佳条件为:最佳温度25℃,最佳反应时间24h,最佳的投料比例为mol上一代PAMAM:molEDA/MA=1:24。2.分别采用水热法和化学共沉淀法制备出分散性良好的磁性Fe304纳米粒子,并对其表面进行改性,制备出亲水的氨基化Fe3O4。表征结果表明:经过APTES改性后得到的氨基化Fe304为分散性较好的球形粒子,粒径约17nm,磁含量为81%,具有良好的磁响应性能。3.实验分别用逐步接枝法和一步接枝法来将2.5G PAMAM接枝到氨基化Fe304上,并用水合肼改性端基为肼基(-NH-NH2),得到的复合粒子(Fe304-PAMAM-H)可以作为负载阿霉素的载体。表征结果表明:两种方法均有PAMAM接枝到磁性粒子上,表面接枝并未改变Fe304磁性粒子的晶型,且一步接枝法得到的复合粒子表面接枝更多,体外细胞毒性低,可以被视为安全的药物载体。4.阿霉素通过pH敏感的腙键负载到磁性纳米树枝状大分子载体上,制备出pH敏感型磁靶向载药体系。表征结果表明:一步接枝法制备出的Fe304-PAMAM-H具有比较高的载药率和包封率,且载药体系药物的释放对pH敏感,能有效的杀死肿瘤细胞。
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