论文部分内容阅读
目的:通过检测β-catenin、Gsk-3β在大鼠正常肺组织和纤维化肺组织中的表达,探讨Wnt/β-catenin信号通路在肺纤维化发生、发展中的作用,以及硫化氢（Hydrogen sulfide,H2S）干预的影响。方法:健康SD雄性大鼠60只随机分为4组,即对照组（A组）、BLM组（B组）、BLM+NaHS组（C组）、泼尼松龙组（D组）。B、C、D组气管内灌注BLM溶液（5mg/kg）建立肺纤维化模型,A组注入等体积的生理盐水。从造模后第一天开始,C组每天腹腔注射NaHS溶液（28μmol/kg）,D组经胃管注射醋酸泼尼松（0.56mg/kg）,A组和B组注射等体积生理盐水。并在造模后第7、14、28d每组随机处死5只,取大鼠左肺组织4%甲醛固定后做HE和Masson染色,观察肺泡炎和肺纤维化改变程度,并用免疫组织法检测组织中β-catenin、Gsk-3β蛋白的表达情况;取右肺组织进行RT-PCR检测β-catenin、Gsk-3βmRNA的表达水平。结果:1.HE和Masson染色结果示对照组大鼠肺组织纤维化程度最低,BLM组程度最重,BLM+NaHS组和BLM+泼尼松龙组肺组织也有肺泡炎和纤维化改变,但程度均较BLM组明显减轻。2.免疫组化结果示对照组大鼠肺组织中β-catenin、Gsk-3β蛋白为低表达。BLM组较对照组表达明显增强,差异有统计学意义（P﹤0.05）。BLM+NaHS组与BLM+泼尼松龙组β-catenin、Gsk-3β的表达各时间段较对照组升高,较BLM组明显减低。差异有统计学意义（P﹤0.05）。3.RT-PCR实验结果示对照组大鼠肺组织中β-catenin、Gsk-3βmRNA表达最低。BLM组与对照组相比表达明显增强,差异有统计学意义（P﹤0.05）。BLM+NaHS组与BLM+泼尼松龙组β-catenin、Gsk-3β的表达在各时间段较对照组有升高,较BLM组有不同程度减低,差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论:外源性H2S能减轻大鼠肺组织中β-catenin,Gsk-3β表达而抑制博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,其机制可能抑制与Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。