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目的 检测非小细胞肺癌组织和癌旁组织中多药耐药基因(mutidrug resistance genel,mdrl)、多药耐药相关蛋白(mutidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp、MRP、LRP的表达情况及临床意义;探讨托瑞米芬(toremifene,TOR)逆转非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)多药耐药的机制及其在临床中的应用价值。 方法 运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)检测43例非小细胞肺癌组织及癌旁组织标本中耐药基因mdrl、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表达水平,采用四氮唑盐(MTT)比色法检测托瑞米芬对肺癌耐药细胞SP/N的逆转效应;观察长春瑞滨-顺铂(NP)方案联合托瑞米芬(TOR)治疗56例晚期非小细胞肿癌的临床疗效。 结果 (1)mdrl、MRP、LRP 3种基因mRNA在43例肿瘤组织中的表达率分别为79.06%(34/43)、65.17%(28/43)、86.05%(37/43),癌旁组织中的表达率分别为20.00%(3/15)、13.33%(2/15)、13.33%(2/15)。P-gp、MRP、LRP 3种耐药蛋白在肿癌组织中的表达率分别为74.42%(32/43)、67.44%(29/43)、88.37%(38/43),癌旁组织中的表达率分别为13.33%(2/15)、20.00%(3/15)、6.67%(1/15),上述3种基因及其蛋白在肿癌组织与癌旁组织的表达差异有统计学意义(P<0.05)。(2)肺癌组织中既存在耐药基因mdrl、MRP、LRP的共表达,也存在耐药蛋白P-gp、MRP、LRP的共表达,3种基因与其相应蛋白表达密切相关。(3)肺腺癌组织中mdrl、LRPmRNA及其相应蛋白表达率较高,与其它病理类型相比统计学有显著性差异(P<0.05),MRP、mRNA及其蛋白表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关(P>0.05)。(4)肺癌耐药细胞SP/N中可检测到mdrlmRNA及相应蛋白P-gp的表达,无MRP和LRP表达。托瑞米芬(5umol/L或10umol/L)可以抑制耐药细胞SP/N的mdrlmRNA表达水平,增加长春瑞滨对SP/N的抑制效应。(5)口服托瑞米芬联合长春瑞滨-顺铂(NP)