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第一部分:理论研究升阳益胃汤治疗溃疡性结肠炎临床疗效的Meta分析目的:以meta分析的方法综合评价升阳益胃汤加减为主方治疗溃疡性结肠炎的有效性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、VIP、CBM和万方数据库,搜集有关升阳益胃汤为主方加减,对比西药治疗溃疡性结肠的随机对照试验,按照纳入与排除标准进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata14.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入6篇有效的随机对照试验文献,随机分组、分配隐藏和盲法等方面存在一定的偏倚。升阳益胃汤治疗UC的近期总有效率是西药的1.157倍(RR=1.157,95%CI:1.079-1.240,P<0.001);升阳益胃汤治疗UC的远期总有效率是西药的1.641倍(RR=1.64195%CI:1.346-2.002,P<0.001)。同时升阳益胃汤治疗的UC的近期、远期治愈率也明显高于西药治疗(近期RR=1.453,95%CI:1.189-1.775,P<0.001;远期RR=3.050,95%CI:1.891-4.919,P<0.001)。结论:与西药相比,升阳益胃汤治疗UC的临床疗效更优。本研究中纳入的文献的偏倚风险较高,需要更高质量的随机对照试验进一步验证。第二部分:实验研究升阳益胃汤对脾虚型溃疡性结肠炎大鼠的作用机制研究目的:观察升阳益胃汤对脾虚型溃疡性结肠炎大鼠的症状改善作用,通过分析升阳益胃汤对脾虚型溃疡性结肠炎大鼠血清TNF-α、IL13及结肠组织中MPO等细胞因子指标的作用,调节结肠组织MDA、SOD的脂质过氧化指标含量和结肠组织中AQP3、AQP8水通道蛋白表达,以及对结肠组织IKK-β/NF-κB信号通路的影响,探讨升阳益胃汤对脾虚型溃疡性结肠炎的治疗机理和作用途径。方法:以随机法平均分配48只SD大鼠,分别为空白组、模型组、美沙拉嗪(MSLQ)组、升阳益胃汤低剂量(SYYWT-L)组、升阳益胃汤中剂量(SYYWT-M)组、升阳益胃汤高剂量(SYYWT-H)组。对空白组以外大鼠,均采用番泻叶/2,4,6-三硝基苯磺酸复合法制备脾虚型溃疡性结肠炎病证结合模型,MSLQ组以及SYYWT-L组、SYYWT-M组、SYYWT-H组分别采用美沙拉嗪缓释颗粒、升阳益胃汤低、中、高剂量中药煎剂予以灌胃,空白及模型组以相同灌胃法灌注生理盐水进行对照,实验周期为2周;在治疗周期的造模前、治疗1d、7d、14d四个时间点,分别对大鼠中医脾虚证候指标粪便含水率、体重及24h摄食量数据进行记录,统计分析和比较;治疗2周后对各组大鼠进行心脏取血,以ELISA法检测血清中TNF-α、IL13含量;取下各组大鼠结肠组织,观察肉眼下形态及光镜下病理变化情况,并行评分比较;对各组大鼠结肠组织行ELISA法检测其MPO、MDA、SOD含量;采用蛋白质免疫印迹实验检测结肠组织中AQP3、AQP8、IKKβ及NF-κ Bp65蛋白表达情况;以实时荧光定量PCR实验检测结肠组织中AQP3、AQP8、IKKβ及NF-κBp65mRNA表达水平。结果:使用番泻叶/2,4,6-三硝基苯磺酸复合法能够成功制备脾虚型溃疡性结肠炎模型,与空白组相比较,大鼠出现显著乏力、纳差、腹泻、消瘦等中医脾虚证候;与空白组相比,模型组产生以下变化:大鼠粪便含水率显著升高(P<0.05),体重及24h摄食量显著下降(P均<0.05);结肠肉眼下及镜下病理评分极其显著升高(P<0.01);血清中TNF-α含量显著上升,IL13含量显著下降(P均<0.05);结肠组织中MPO、MDA含量显著上升(P均<0.05),SOD含量显著降低(P<0.05);在蛋白水平上,结肠组织中AQP3和AQP8蛋白表达水平显著下降(P<0.05),而IKK β和NF-κ Bp65蛋白表达显著上升(P均<0.05);在基因水平上,AQP3和AQP8mRNA表达水平明显上升(P均<0.05),而IKK β和NF-K Bp65mRNA蛋白表达明显下降(P均<0.05)。美沙拉嗪和升阳益胃汤不同剂量组治疗干预后,与模型组相比较,能够显著降低粪便含水率、升高体重及24h摄食量(P均<0.05),减轻纳差、腹泻、消瘦等中医脾虚证候;从实验结果中可知:除SYYWT-L组外其它各用药组都可有效的改善结肠肉眼下大体评分及镜下病理评分(P均<0.05);除SYYWT-L组外各用药组血清中TNF-α含量出现显著下降、IL13含量显著上升(P均<0.05),结肠组织中MPO、MDA含量明显下降(P均<0.05),SOD含量显著升高(P<0.05);除SYYWT-L组外各用药组在蛋白水平上,结肠组织AQP3和AQP8蛋白表达明显升高(P均<0.05),IKK β和NF-κ Bp65蛋白表达明显下降(P均<0.05),在基因水平上,AQP3和AQP8mRNA表达水平明显下调(P均<0.05),而IKKβ和NF-κ Bp65mRNA蛋白表达得以明显上调(P均<0.05)。结论:升阳益胃汤对脾虚型溃疡性结肠炎大鼠能够显著改善其粪便含水率、体重及24h摄食量等中医脾虚证候,缓解结肠组织损伤,保护肠黏膜,减轻肠炎症状;本方发挥治疗作用的部分机制,可能在于其可以调节机体MPO、TNF-α、IL13等炎症因子水平,调节MDA、SOD等脂质过氧化指标含量,以抑制炎症状态,对抗自由基损伤,从而缓解肠道症状;升阳益胃汤可以对大鼠结肠组织在蛋白和基因表达水平调节AQP 3和AQP8的表达,调节水液重吸收,减少大便含水量,促进腹泻缓解;升阳益胃汤还可以调节大鼠结肠组织IKK β、NF-κ Bp65的蛋白和基因表达水平,从上游抑制IKKβ/NF-κ Bp65信号通路,降低下游炎症因子表达水平。第三部分:临床研究升阳益胃汤联合美沙拉嗪治疗脾虚型溃疡性结肠炎的临床观察目的:探讨升阳益胃汤治疗脾虚型溃疡性结肠炎患者的临床效果,对肠镜下结肠黏膜的改善作用,以及对IL-6、TNF-α等血清炎症因子的调节作用。方法:将40例脾虚型溃疡性结肠炎患者随机分为两组:对照组20例采用美沙拉嗪治疗,一次1g,一天四次口服;观察组20例在对照组基础上加用升阳益胃汤口服,日一剂,分2次,每次250ml,两组均治疗8周。观察两组治疗前后临床症状、中医证候、肠镜下变化情况,比较两组的治疗效果,对治疗前后血清指标白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)进行检测。结果:观察组脱落1例,两组西医综合疗效及中医证候疗效总有效率的比较,观察组(89.47%、94.73%)与对照组(75.00%、80.00%)并未产生显著差异(P均>0.05);治疗后两组中医证候积分、肠镜下Baron评分均较治疗前显著降低,经组间比较,观察组降低更为显著(P<0.05);治疗后血清中IL-6、TNF-α含量较治疗前均呈现明显下降(P均<0.05),经组间比较,观察组降低更为显著(P<0.05);本临床试验中并未出现明显不良反应。结论升阳益胃汤联合美沙拉嗪疗脾虚型溃疡性结肠炎效果可靠,用药安全,能够显著减轻中医证候,缓解临床症状,降低血清炎症因子的高水平状态,抑制炎症,改善黏膜损伤,促进病情向愈。