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目的探讨激活素受体样激酶1(ALK1)在系统性硬皮病患者皮肤成纤维细胞中的表达及其在纤维连接蛋白和Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)产生中的作用。方法Western blot和免疫荧光法观察比较ALK1在正常人和系统性硬皮病患者皮肤成纤维细胞中的表达,并设计针对ALK1的特异性小干扰RNA(siRNA),利用转染试剂将ALK1siRNA瞬时转染至原代培养的系统性硬皮病患者和正常人皮肤成纤维细胞中。转染后的细胞分两组,一组用OPTI-MEM (Gibco)培养,另一组在OPTI-MEM中加入TGFβ1。培养72h后,Western blot检测纤维连接蛋白和PAI-1蛋白量的变化。结果Western blot和免疫荧光法结果显示ALK1在正常人和系统性硬皮病患者皮肤成纤维细胞中均有表达,且在系统性硬皮病患者中的表达量明显高于正常人,免疫荧光结果显示在成纤维细胞中ALK1位于胞膜和胞浆中。转染了ALK1siRNA的成纤维细胞其ALK1、纤维连接蛋白和PAI-1蛋白表达水平均下降。TGFβ1可显著促进对照siRNA组成纤维细胞表达ALK1、纤维连接蛋白和PAI-1,而ALK1siRNA亦显著抑制TGFβ1诱导的ALK1、纤维连接蛋白和PAI-1的增加。结论TGFβ1可通过ALK1诱导成纤维细胞纤维连接蛋白和PAI-1的表达,ALK1可能参与了系统性硬皮病中纤维化的形成。