内给氧和NAC联合治疗早期重症急性胰腺炎的实验研究

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研究背景及目的:SAP是常见的急腹症之一,除胰腺缺血缺氧等局部病理改变外,早期即出现各脏器组织灌流量锐减,胰腺及其他器官组织严重缺血、缺氧,还伴有SIRS,极易导致ARDS、MODS等严重并发症甚至死亡。本文通过观察SAP时血液中细胞因子及其胰腺内受体、胰腺病理和微循环情况的改变,了解内给氧、乙酰半胱氨酸(NAC)单独或联合干预治疗早期SAP动物模型的作用和效果,希望为其临床运用提供理论与实验依据。 材料与方法:通过胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠(1ml/kg,0.2ml/min)诱发SAP动物模型。75只SD大鼠随机分成五组:假手术组(A)、SAP未处理组(B)、内给氧治疗组(C)、NAC治疗组(D)、内给氧与NAC联合治疗组(E)。麻醉后先建立颈外静脉输液通道,给予生理盐水、药物或药物和生理盐水,使总量相等为0.2ml/100g/hr。A组和B组于术后1、3、5小时从下腔静脉或剪开肝上下腔静脉在胸腔内抽血,留取胰腺标本,余各组同样收集血样和胰腺标本。行血浆IL-2、TNF-α浓度测定、胰腺病理学评分、胰腺组织IL-2Ra、TNFR1原位杂交表达评分。A组、B组和C组处理后4小时行胰腺微血管铸型,扫描电镜下观察胰腺微血管的改变。 结果:(1)B组各点血浆IL-2、TNF-α浓度及胰腺病理学评分与A、C、D、E组比较均有显著差异(P<0.05),处理组IL-2浓度升高明显,TNF-α受到抑制,胰腺病损较轻。(2)C、D组血浆IL-2浓度、胰腺病理学评分和胰腺组织IL-2Ra评分(在不同点)比E组高(P<0.05),C、D组之间均无明显差异(P>0.05);D、E组血浆TNF-α浓度与C组比较,均较低(P<0.05),D、E组之间无统计学差异(P>0.05)。(3)B组1hr点胰腺组织IL-2Ra评分均明显高于A、C、D组,TNFR1评分高于A、C、D、E组,有显著差异(P<0.05);除C、D组1hr点,各组IL-2Ra评分均明显高于A组(P<0.05),除D组1、3hr点和E组1hr点外,各组TNFR1评分均明显高于A组;这两指标C、D组在各点比较均无明显差异;胰腺组织IL-2Ra阳性表达评分E组与C组1、3小时点,D组3小时点比升高显著(P<0.05),TNFR1表达评分5hr点E组明显低于C、D组(P<0.05)。(4)C组在处理后4小时胰腺微血管病变较未处理组有所改善。 结论:(1)单独运用内给氧或NAC治疗在早期SAP中能显著改中南大学 博士学位论文善其病理变化,帮助调节抗炎因子与促炎因子的动态平衡,内给氧有可能改善细胞免疫和微循环障碍/2)内给氧与NAC联合治疗早期SAP亩获得 卜单用更好的效果。
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