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天然产物具有结构复杂和生物活性多样的特点,长期以来在新药和新药先导化合物的发现中起着重要的作用。在寻找具有生物活性的次级代谢产物过程中,我们对采自于中国南海海域的5种海洋无脊椎生物(2种软珊瑚和3种海绵)进行了系统的化学成分研究。
综合运用多种柱层析方法,从这些生物样品中共分离得到88个化合物,包括:23个倍半萜,2个倍半萜二聚体,38个二萜,12个甾体,9个生物碱和4个其它类型的化合物;其中含20个新化合物和1个新天然产物。化合物的结构及其相对构型是在分析1D、2D NMR、UV、IR、旋光等波谱学数据、化学沟通以及与报道的已知化合物数据比较的基础上确定的。对分离得到的化合物进行了广泛的生物活性筛选,发现了一些具有较好生物活性的化学成分,不仅丰富了对上述生物材料化学成分的了解,而且为它们的进一步研究和利用提供了依据。
在对我国南海的2种软珊瑚的化学研究中,共分离得到41个化合物,其中11个为新化合物,1个为新天然产物。本次研究结果支持已有的假说,即软珊瑚(Alcyonacea)中的西松烷型化合物的环外异丙基为α构型,从柳珊瑚(Gorgonacea)生物中得到的西松烷型二萜异丙基为β构型。通过对部分化合物进行化学沟通,我们确定了分子中五元内酯环和十四元大环的稠合方式。抗肿瘤活性测试结果表明化合物2-3,2-7,2-8,2-9,2.10,2-12,2-13,2-16,2-17,2-18,2-19,2-20,2-21,2-22和2-27对数种肿瘤细胞的增殖具有弱的抑制效应。在对核因子NF-κB(NF-κB是近年发现的与多种炎性因子调控有关的转录因子)的活性测试中,化合物2-10,2-21,2-23,2-25和2-26均表现出强效的特异性抑制作用。
对采自我国南海的3种海绵的化学成份研究中,共分离得到47个化合物。其中有9个新化合物,它们骨架类型包括:桉叶烷型和没药烷型倍半萜以及2-醛基-5-烷基吡咯型化合物。在这些化合物中我们发现了一系列含有甲酰氨基、腈基、异硫氰基的倍半萜,含这些取代基团的化合物常共存于同一海绵中。在对这些化合物进行广泛的生物活性筛选后发现:化合物3-12对人肺腺癌细胞株A-549和人结肠癌细胞株HCT-116有微弱的抑制活性,但对核因子NF-κB则表现出较好的专一性抑制活性。