他克莫司,雷帕霉素及抗白介素-2抗体对胰岛移植糖尿病小鼠长期存活效果的研究

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研究背景:Ⅰ型糖尿病(IDDM)是一种以胰岛β-细胞破坏为特征的、有多种发病机制的自身免疫性疾病,常导致肾功能衰竭、视网膜及神经系统的病变。严格的控制血糖是Ⅰ型糖尿病患者最有效的防止和减少慢性并发症的途径,为了实现这个目标,糖尿病患者必须接受严格的复合胰岛素治疗及准确的血糖监测。外源性的胰岛素替代治疗虽然能够成功的防治糖尿病急性并发症,减少死亡,但对于糖尿病慢性并发症无效,而且,外源性胰岛素从来未能接近正常细胞分泌模式,即使在无低血糖期,血糖也很少控制在正常范围。因此胰岛细胞的移植能够具有在不增加低血糖发生的情况下阻止糖尿病并发症的进展的作用。胰岛移植长期以来被认为是治疗Ⅰ型糖尿病的一种颇具吸引力的疗法,并具有相当的优势。为了研究胰岛移植中tacrolimus,rapamycin和Anti IL-2 antibody在啮齿类动物之间防止排斥反应的机理和现象,本课题选用Wistar大鼠为胰岛移植物的供体,C57BL/6(B6)作为移植受体,移植物经分离和纯化后被移植入受体小鼠的肾包膜下,为了更好的模拟临床胰岛移植的效果,根据Edmonton Protocol方案进行用药。小鼠被随机的分为5组,依次是:control组,tacrolimus+rapamycin组,tacrolimus+Anti IL-2 antibody组,rapamycin+Anti IL-2 antibody组,tacrolimus+rapamycin+Anti IL-2 antibody组。 实验方法:供体胰岛分离和纯化采用Wistar大鼠进行,胰腺组织经胶原酶P消化,通过Ficoll梯度离心分离纯化之后,在37℃(98.6°F),5%的二氧化碳温箱中孵育不超过2小时,将分离纯化后的胰岛细胞移植入C57BL/6(B6)受者小鼠肾包膜
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